诱骗受体3对大鼠移植肝脏的保护作用.doc

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1、诱骗受体3对大鼠移植肝脏的保护作用作者：王槐志黎万玲张玉君陈志宇朱瑾郑平熊燕董家鸿【摘要】目的将重组诱骗受体3(decoyreceptor3,DcR3)腺相关病毒(adenoassociatedvirus,AAV)感染移植肝，探讨DcR3对移植肝的保护作用。方法实验动物分为同基因肝移植组(G1)、同种异体肝移植组(G2)、AAV空病毒感染的同种异体肝移植组(G3)、重组DcR3/AAV感染的同种异体肝移植组(G4)。常规建立同种异体大鼠肝移植模型；术中取预先制备的浓缩1×109IU病毒颗粒感染移植肝；术后观察大鼠的存活时间、肝功能，荧光显微镜及光镜下观察DcR3在肝脏中的表达

2、及肝脏病理改变。结果G4组的平均生存时间比G2、G3组显著延长，G2、G3组的平均生存时间差异无统计学意义。G4组大鼠术后15、20d的肝功能、肝脏病理改变分别与G2、G3组大鼠术后7、10d相似。结论DcR3对大鼠移植肝有显著的保护作用。【关键词】诱骗受体3；肝移植；保护作用；大鼠　　Protectiveeffectsofdecoyreceptor3onratliverallograft【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectofdecoyreceptor3(DcR3)onratliverallograftbyin

3、fectingliverallograftwithrecombinanthumanDcR3/adenoassociatedvirus(AAV).MethodsAllratsweredividedintoisogeniclivertransplantationgroup(G1),allogeniclivertransplantationgroup(G2),allogeniclivertransplantationgroupinfectedbyAAVvirus(G3)andallogeniclivertransplantationgroupinfectedbyrecombinan

4、tDcR3/AAV(G4).Ratliverallotransplantationmodelwasestablishedbyregularmethods.Liverallograftswereinfectedbycondensedviralparticles(1×109IU)perioperatively.Survivaltimeofratesandliverfunctionwereinvestigated,andtheexpressionofDcR3inliverallograftandpathologicalchangesofliverwereobservedunderfl

5、uorescentmicroscopeandlightmicroscope.ResultsThemeansurvivaltimeofratsinG4wassignificantlylongerthanthatinG2andG3,withnostatisticaldifferencebetweenG2andG3.Thepathologicalchangesofliverandliverfunctionatpostoperativedays15and20ofG4weresimilartothoseatpostoperativedays7and10ofG2andG3.Conclusi

6、onsDcR3hasprotectiveeffectonratliverallograftafterlivertransplantation.【Keywords】Decoyreceptor3;Livertransplantation;Protectiveeffect;Rats诱骗受体3(decoyreceptor53，DcR3)有保护移植物免受排斥反应损伤的治疗潜能［1-2］。腺相关病毒(adenoassociatedvirus，AAV)可作为诱导肝移植耐受时免疫调节或移植物保护分子转染和表达的理想载体［3-4］。因此本研究将AAV作为其载体转染肝脏，期望实现DcR3蛋白在移

7、植肝中的长期表达，为移植肝提供保护作用，同时避免其全身性的副作用。　　1材料与方法　　1.1重组DcR3/AAV及AAV空病毒颗粒取预先制备的浓缩重组DcR3/AAV及AAV空病毒颗粒1×109IU，用乳酸林格氏液稀释至5ml备用［5］。AAV病毒中自带的绿色荧光蛋白(greenfluorescentprotein,GFP)可作为DcR3表达的标志。　　1.2实验动物近交系DA大鼠，质量180～200g，由哈尔滨医科大学实验动物中心提供；近交系Lewis大鼠，质量200～250g，由北京维通