药物和缺血预处理对肝硬化肝脏缺血再灌注损伤的协同保护作用

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1、药物和缺血预处理对肝硬化肝脏缺血再灌注损伤的协同保护作用【摘要】目的探讨阿霉素和缺血联合预处理对肝硬化肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法（1）诱导大鼠肝硬化模型;（2）缺血再灌注损伤前3组肝硬化大鼠分别行阿霉素预处理、缺血预处理、阿霉素+缺血联合预处理，比较3组和对照组AST、ALT、LDH和ET、TNF-α、NO、热休克蛋白70（HSP70）差异有显著性。结果阿霉素预处理、缺血预处理、阿霉素+缺血联合预处理能明显抑制AST、ALT、LDH水平升高，其中以阿霉素+缺血联合预处理作用最显著;缺血预处理能显著降低ET、TNF-α水平;阿霉素预处理和缺血预处理

2、使NO显著升高;阿霉素预处理能使肝细胞HSP70显著增加。结论阿霉素和缺血预处理都能减轻肝硬化肝脏缺血再灌注损伤程度;阿霉素+缺血联合预处理对肝硬化肝脏缺血再灌注损伤有协同保护作用。　　关键词阿霉素预处理缺血预处理肝硬化缺血再灌注损伤　　Synergeticprotectiveeffectofdrugandischemicpreconditioningoncirrhosisliversineacologicalpreconditioning（doxorubicin，DOX）andis-chemicpreconditioning（IP）mightproduceprot

3、ectiveeffectonratliversechanism.Methods（1）Inductionofcirrhosismodelofrats.（2）BeforecarryingoutliverIRinjury，3groupsofratsineiftheyhadsignificantdifference.ResultsDOXpre-conditioningandIPsignificantlydecreasedserumAST，ALTandLDH，furthermoreinteractionofDOXpreconditioningandIPhadstatistic

4、alsignificanceandassociatingapplicationofthetethodsdecreaseserumAST，ALTandLDHtoaloaETandserumTNF-α;DOXandIPsignificantlyincreasedserumNO;DOXpreconditioningimprovedtheexpressionofHSP70inliver.ConclusionDOXpreconditioningandIPhaveprotectiveeffectonliveria-reperfusioninjury.Associatingapp

5、licationofthetethodsmayhavesynergisticprotectiveeffect.　　Keyacologicalpreconditioningischemicpreconditioningcirrhosisischemia-reperfusionin-jury　　缺血再灌注损伤在肝脏外科领域非常常见，肝切除术中常需夹闭肝十二指肠韧带暂时阻断肝脏血流控制创面大出血，但时间较久将造成肝缺血再灌注损伤，严重者可导致肝功能衰竭。本实验欲探讨阿霉素、缺血预处理对肝硬化缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。　　1材料与方法　　1.1实验动物及肝硬化模

6、型诱导（1）健康雄性SD大鼠60只，体重150～200g，购自中国药品生命制品检定所实验动物繁育场（三级实验动物）。诱导肝硬化模型:应用30%四氯化碳橄榄油溶液以每100g体重0.2ml进行腹腔内注射，每周2次，诱导8周后随机抽取12只做肝组织病理学检查证实已形成肝硬化。　　1.2实验步骤（1）其余48只大鼠随机分成4组，每组12只，应用2%戊巴比妥钠以40mg/kg腹腔注射麻醉。对照组（Control组）:分离并夹闭肝十二指肠韧带阻断肝血流40min，然后恢复血流60min，造成缺血再灌注损伤，下腔静脉取血并切取肝左外叶行病理学检查。阿霉素预处理组（DOX组）:手

7、术前2d按1mg/kg经尾静脉注射阿霉素，手术操作同对照组。缺血预处理组（IP组）:分离并夹闭肝十二指肠韧带阻断肝血流10min，再灌注10min，余操作同对照组。阿霉素+缺血预处理组（DOX+IP组）:手术前2d按1mg/kg经尾静脉注射阿霉素进行预处理，术中先夹闭肝十二指肠韧带10min，再灌注10min，余操作同对照组。（2）检测和病理检查:①肝功能测定:全自动生化分析仪测定ALT、AST、LDH。②内皮素（ET）、肿瘤坏死因子（TNF-α）:用放免法按试剂盒说明书要求操作，应用放射免疫γ计数器测定（试剂盒购自解放军总医院科技开发中心放免所）。③一氧化氮（