药物性肝病62例病因及临床分析.doc

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1、药物性肝病62例病因及临床分析作者：陈应强刘黎穆茂吴亚云程明亮【关键词】肝炎慢性药物性药物毒性因素分析，统计学药物性肝病(druginducedliverdisease,DILD)是指药物或其代谢产物引起的肝脏损害，已报道的诱发药物达600～1000种,其中包括中草药。随着社会进步和科技的发展，越来越多的新药问世，DILD的发生率也不断增高[1]。对2004年1月～2007年12月年本院收治的62例DILD患者进行回顾性分析,探讨DILD常见的诱发药物、临床表现、分型及预后，以提高临床医生对该病的认识,使该病能得到早期诊断和及时治疗。1对象和方法1.1对象住院

2、的DILD病人62例，其中男性37例，女性25例，年龄15～78岁。1.2诊断标准、临床分型及疗效评定　1.2.1DILD的诊断标准[2]（1）用药后1～4周内出现肝损害表现(睾酮类、糖皮质激素等除外)，少数患者潜伏期可更长；（2）初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等过敏征象；（3）具有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理改变和临床表现；（4）末梢血白细胞分类嗜酸性粒细胞超过0.06；（5）巨噬细胞移动抑制试验或淋巴细胞转化试验阳性；（6）各种病毒性肝炎的血清学标志物均阴性；（7）有药物性肝损害史，再次给予相同药物后可诱发。具有上述标准（1），再加上（2）～（7）中的任

3、何2条，即可诊断DILD。此外，要除外自身免疫性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、Wilson病、原发性肝癌、急性胆道感染[3]。采用回顾性调查的方法，检索2004年1月～2007年12月住院病历首页含有“药物性肝病”诊断的128份病历，然后按照以上的诊断标准及排除标准筛查，共得到可研究的病历62份。1.2.2DILD的临床分型根据国际共识会议(ICM)意见的分类标准[4]将药物性肝损害分为3型。（1）肝细胞损害型：丙氨酸转氨酶(ALT)>2倍正常值上限，或ALT/碱性磷酸酶(ALP)≥5；（2）胆汁淤积型：ALP>2倍正常值上限，或ALT/AL

4、P≤2；（3）混合型：ALT和ALP均>2倍正常值上限，且ALT/ALP介于2～5之间。1.2.3DILD的疗效判断标准（1）治愈：ALT、AST、总胆红素恢复至正常上限的2倍以内；（2）好转：上述指标有所恢复，但仍超过正常上限的2倍；（3）无变化：上述指标无改善或恶化，无新的并发症出现；（4）恶化：上述指标恶化，临床表现加重或出现新的并发症；（5）死亡：在住院期间死亡。32结果2.1诱发DILD的药物诱发DILD的药物几乎见于临床所用的各类药物,统计结果见表1。表1引起药物性肝炎的药物2.2DILD的临床表现DILD的临床表现差异较大，常与药物的种类和引

5、起DILD的机制有关。消化道症状(乏力、纳差、腹胀等)的病人50例(80.65%)，巩膜黄染、尿黄47例(75.81%)，发热5例(8.06%)，皮疹3例(4.84%)，无明显症状、肝功能异常者6例(9.68%)。2.3临床分型肝细胞损害型最多,占56.45%(35/62),主要由抗结核药和抗生素引起；其次是胆汁淤积型，占25.81%(16/62)，多见于抗肿瘤药、中草药；混合型最少，占17.74%(11/62)。2.4治疗结果治愈45例(72.58％)，好转13例(20.97％)，无变化2例(3.23％)，恶化1例(1.61％)，死亡1例(1.61％)。一般情

6、况下，患者病情恢复较快，平均35d左右肝功能可恢复正常。胆汁淤积型患者黄疸消退较慢，最长者97d后黄疸才恢复正常。3讨论药物性肝病分为直接肝损害和特异性肝损害。直接肝损害与用药剂量呈正相关，潜伏期短，可以复制出动物模型，病理特点为肝小叶特定部位的肝细胞坏死。特异性肝损害与用药剂量无关，潜伏期长，通常是不能预测的,不能复制出动物模型，病理表现为弥漫性的肝损害，包括肝细胞坏死或(和)胆汁淤积。本研究中导致肝损害药物涉及11类、50多种药物，几乎包括临床各科所用药物，其中抗结核药、中药和抗生素排前三位。抗结核药物引发的肝损害占27.42%，居首位，应引起临床医师注意。

7、在抗结核治疗前必须先检查肝功能和肝炎病毒学指标，必要时进行肝胆B超检查，慎重选择合适的化疗方案、化疗药物及剂量，严格掌握此类药物的适应证和疗程[5]。本组肝损害大多发生在抗结核治疗开始后1～6周，其中40%发生在3～4周，28%发生在1～2周，13%发生在5～6周，因此，在抗结核治疗开始后应注意监测临床症状和肝功能，尤其在3～4周，及早发现肝损害，及早治疗，防止恶化。如果出现肝损害，应及时采取相应治疗措施，必要时予以停药，尽量降低肝损害的发生率和病死率，保证患者能够顺利完成化疗疗程。3　既往认为，中草药不良反应少，而忽视了其潜在的危害性。近年来有关中草药肝毒性的

8、报道日益增多。综合文献报