药物性肝病46例临床分析.doc

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1、药物性肝病46例临床分析【关键词】肝病；分析；药物　　随着临床用药种类日益增加,药物性肝病的发生率也日益增高，资料显示，药物性肝病约占所有药物损害病例的10%～15%［1］,其发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热。由于其临床表现和病理变化的多样化,实验室检查无特异性,容易发生漏诊或误诊。本文对我院住院的46例药物性肝病患者的临床资料进行总结，现报道如下。　　1资料和方法　　1.1一般资料1997年至2005年在我院住院的药物性肝病患者46例，其中男性28例，女性18例，年龄20岁~76岁，平均年龄42岁。　　1.2方法采用回顾性调查方法，查阅住院病历，记录服药史、临床表现、血常规、肝功能、

2、各种肝炎病毒血清标志物检查、治疗用药及转归。诊断标准［2］:给药后1周～4周内出现肝损害的表现；初发症状有发热、皮疹等过敏现象；周围血液中嗜酸性粒细胞大于6%；有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的临床和病理征象；巨噬细胞或淋巴母细胞转化试验阳性；肝炎病毒标志如HBsAg、抗HBc、抗ＨAV(IgM型)、抗HCV、抗HDV、抗HEV等阴性；偶尔再次给药后又发生肝损害。凡具备上述第一条,加上2～7项中任2项者,即诊断为药物性肝炎。　　2结果　　2.1用药情况本文涉及致病药物34种，其中西药25种，中药9种。用药途径为口服或静脉滴注,均按常规成人剂量,没有超量给药，具体用药种类及例数见

3、表1。　　表1引起46例肝脏损害的药物分布（略）　　2.2临床表现、分型及实验室结果　　2.2.1肝细胞损伤型共39例，由抗结核药、抗生素、抗肿瘤药、中药、降糖药、解热镇痛药等引起。大多数病例于服药1周~1个月间发病，临床表现类似病毒性肝炎，多有乏力、纳差、腹胀、恶心、呕吐，无发热及皮肤瘙痒，2例出现皮疹，26例有黄疸，5例出现肝肿大，胆红素＜85μmol/L21例，胆红素＜170μmol/L4例，胆红素＞170μmol/L1例，ALT200U~800U，最高者达1400U，AST50U~450U，ALP＜180U/L，13例轻型患者无黄疸，症状轻微。　　2.2.2肝内胆瘀型3共7例，

4、因应用壮骨关节丸、复方炔诺酮、他巴唑、丙基硫氧嘧啶、芬氟拉明引起，此型潜伏期较长，大多服药时间在1个月~2个月，表现乏力及消化道症状轻，黄疸重，其中5例有明显皮肤瘙痒，2例有发热，胆红素平均180μmol/L，ALT90U~500U，AST80U~300U，ALP＞200U/L,黄疸消退缓慢，恢复正常时间1个月～３个月不等。　　2.3治疗及转归确诊后立即停用有关药物，卧床休息，应用强力宁、甘利欣、维生素C、茵栀黄、还原型谷胱甘肽等，对于胆汁瘀滞明显者应用熊去氧胆酸或糖皮质激素治疗，一般病情恢复较快，平均约1个月肝功能恢复正常，个别胆瘀者3个月左右肝功恢复正常，所有病例预后好，无一例死亡

5、。　　3讨论　　药物性肝病(druginducedliverdisease,DILD)是一种医源性疾病，它的发病机制主要有以下几种:药物转化成有活性的代谢物，大部分药物在体内被转化成稳定的代谢物,但有少数药物被转化成有潜在毒性的活性代谢物,或者经细胞色素P450使药物氧化成有活性的亲电子物,或者由细胞色素P450对某些还原性去卤素化起催化作用,形成相应的自由基;或者通过细胞色素P450还原酶本身将一些药物还原成自由基,直接损害肝脏，药物干扰肝细胞的代谢过程。有些药物会影响胆红素、胆汁和脂肪的代谢,对肝细胞主要结构有毒性作用,造成直接损害甚至导致肝细胞的坏死。药物诱发免疫变态反应

6、介导的肝损害［3］。药物性肝病可分：可预知者：药物的毒性和药物动力学的特点均较明了，肝脏病变可在动物实验中复制，如四氯化碳；不可预知者：主要是用药者对某种药物具有特异反应所致，此种肝损害不能在动物中复制，如每天口服阿司匹林1.5g~2g，仅2d~3d即可产生黄疸和血清酶的变化［4］。影响药物性肝损害的相关因素很多,包括药物本身的因素、个体因素、原发病的影响、性别和年龄、药物的疗程、剂量、给药方式及联合用药的影响、饮食习惯和营养状况等［5］。有资料表明,能造成肝损害的药物有1000余种［6］,可谓种类繁多。本组病例观察到的引起肝损害的药物有9类34种。抗结核药、中药、抗生素是引起肝损害最

7、常见的药物，占60%，其中中药导致的肝损害有10例，占总病例的21.74%，居第二位，目前临床医生对抗结核药的肝毒性比较重视，但对中草药致肝毒性认识还比较肤浅,普遍认为中草药来源于自然植物,与西药相比,其毒副作用少或轻微,其实,我国古代医学家将中草药的毒性分为“小毒、有毒、大毒、极毒”,并认为“是药三分毒”。过去703多年里,人们发现全世界有350种植物有肝脏毒性的生物碱［7］。近年来中药制剂引起的肝损害日益增多，据目前多数文献报道，中草药引起