124例药物性肝病临床分析

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1、124例药物性肝病临床分析张高秋(黑龙江省牡丹江市爱民区向阳社区卫生服务中心157011)【关键词】肝炎慢性药物性药物毒性【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)39-0127-02随着社会进步和科技的发展,越来越多的新药问世,药物性肝病(druginducedliverdisease,DILD)的发生率也不断增高。药物性肝病是指由于药物木身或其代谢产物引起肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人。在使用某种药物后发生不同程度的肝脏损害,均称药肝。目前至少有600多种药物可引起药肝,主要临床表现为肝细胞坏死,肭汁淤积,细胞内

2、微脂滴沉积或慢性肝炎,肝硬化等,其中括中草药。现对2010年5月〜2013年5月年木院收治的124例DILD患者进行回顾性分析,报道如下。1资料与方法?1.1一般资料?住院的DILD病人124例,其中男性74例,女性50例,年龄15〜81岁。1.2诊断标准、临床分型及疗效评定药物性肝损害反应类型及其代表药物药物引起的肝损害,既可以是普通治疗剂量药物导致的不能预料的特异反应,也可以由于摄入大剂量肝毒性药物所引起的中毒反应,既可以是涉及肝实质细胞或其胆汁分泌功能的急性肝损害,也可以隐袭性发展的慢性肝损害,主要分为急性活动性肝炎型、肝细胞伤害型、急性肝内肭汁淤积型和混合型[1]。大量文献报道造成

3、DILI以中药类占的比例最大[2,3],其次为乙酰氨基酚、抗生素、非出体抗炎药、胺碘酮和抗结核药物[3],这与患者对中药无毒的错误认识和平时滥用抗生素有关。1.2.1诊断标准(1)用药后1〜4周内出现肝损害表现(睾酮类、糖皮质激素等除外),少数患者潜伏期可更长;(2)初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等过敏征象;(3)具冇肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理改变和临床表现;(4)末梢血白细胞分类嗜酸性粒细胞超过0.06;(5)巨噬细胞移动抑制试验或淋巴细胞转化试验阳性;(6)各种病毒性肝炎的血清学标志物均阴性;(7)奋药物性肝损害史,再次给予相句药物后可诱发。具冇上述标准(1),再加上(2)〜(7

4、)中的任何2条,即可诊断DILD。1.2.2DILD的临床分型?根据国际共识会议(ICM)意见的分类标准将药物性肝损害分为3型。(1)肝细胞损害型:丙氨酸转氨酶(ALT)>2倍正常值上限,或ALT/碱性磷酸酶(ALP)≥5;(2)胆汁淤积型:ALP>2倍正常值上限,或ALT/ALP≤2;(3)混合型:ALT和ALP均>2倍正常值上限,且ALT/ALP介于2〜5之间。1.2.3DILD的疗效判断标准?(1)治愈:ALT、AST、总胆红素恢复至正常上限的2倍以内;(2)好转:上述指标有所恢复,但仍超过正常上限的2倍;(3)无变化:上述指标无改善或恶化,无新的并发症

5、出现;(4)恶化:上述指标恶化,临床表现加重或出现新的并发症;(5)死亡:在住院期间死亡。2结果临床分型以肝细胞损害型最多,占56.45%(70/124>,主要由抗结核药和抗生素引起;其次是胆汁淤积型,占25.81%(32/124),多见于抗肿瘤药、中草药;混合型最少,占17.74%(22/124)◊治疗结果为治愈90例(72.58%),好转26例(20.97%),无变化4例(3.23%),恶化2例(1.61°%h死亡2例(1.61%)。一般情况下,患者病情恢复较快,平均35d左右肝功能可恢复正常。胆汁淤积型患者黄疽消退较慢,最长者97d后黄疸才恢复正常。3讨论?抗结核药物引发的肝损害应引

6、起临床医师注意。在抗结核治疗前必须先检查肝功能和肝炎病毒学指标,必要吋进行肝胆B超检查,慎重选择合适的化疗方案、化疗药物及剂量,严格掌握此类药物的适应证和疗程。本组肝损害人多发生在抗结核治疗开始后1〜6周,其中40%发生在3〜4周,28%发生在1〜2周,13%发生在5〜6周,因此,在抗结核治疗开始后应注意监测临床症状和肝功能,尤其在3〜4周,及早发现肝损害,及早治疗,防止恶化。如果出现肝损害,应及吋采取相应治疗措施,必要时予以停药,尽量降低肝损害的发生率和病死率,保证患者能够顺利完成化疗疗程。既往认为,中草药不良反应少,而忽视了其潜在的危害性。综合文献报道,黄药子、雷公藤、千里光、苍耳子、

7、川株子,贯众、一叶秋碱等均可引起肝损伤甚至导致患者死亡。中药药物性肝损害产生的机制相当复杂,每个患者的机体状况、个体差异、遗传因素、肝脏功能及及药物本身等等,都是产生本病的基本原因。临床用药前,医生应熟悉所用中药的副作用及其临床表现,不能长期、大量应用。凡在用药治疗非肝病过程中,出现食欲减退、乏力、腹胀、肝区痛、黄疽等症状,均应考虑药物性肝病,不可麻痹大意,并且应立即停止原有用药,这是治疗药物性肝炎最重要的措施。其次是补

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