药物性肝病120例临床分析

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1、药物性肝病120例临床分析河北省沧州市人民医院消化内科(沧州061000)王之刚hbczwzg@sina.com药物性肝病(drug-inducedliverdisease,DILD)是指药物治疗过程中肝脏受药物毒性损害或发生过敏反应所致的疾病。随着新药的不断问世，DILD的发病率也和应增加。但由于DILD的临床和病理表现变化复朵，且临床表现和实验室检查缺乏特异性，易被误诊①。为此，我们对我院近年来住院确诊的药物性肝病患者病历资料中的致病药物种类、临床表现及预后进行回顾性分析总结，以提高临床医师对该病的认识，使该病能得到及时诊断和及时治疗，并有效地预防减少该病的发生。1

2、对象和方法1.1对象2001年1月至2006年2月本院住院的药物性肝病患者共120例,其屮男73例，女47例，年龄28〜79岁,平均(51±3.6)岁,药物性肝病的诊断依据用药史、临床表现、肝功能检查，并除外病毒性肝炎及其它原因所致的黄疸和肝功能异常。全部病例均符合1990年Bcnichou标准②，临床分型按Zakim分类标准③，将药物性肝病分为3型(1)肝细胞损害型谷丙转氨酶(ALT)$2倍止常值上限或R25(R二ALT超过止常值上限的倍数/ALP超过止常值上限的倍数)。(2)胆汁淤积型ALP22倍止常值上限，而RW2。(3)混合型ALT、ALP均22倍正常值上限，而

3、2

4、(%)ALT>28671.7<23428.3ALP>24134.2<27965.8TBIL107DBIL962.4基础病种类基础病种例数(n)构成比(%)普通细菌感染4335.8恶性肿瘤3529.2结核病221&3结缔组织病1310.8其他75.82.5临床分型药物的关系木组临床分型肝细胞型68例(56.7%),主要表现为发热、乏力、纳差、厌油腻、恶心、呕吐，转氨酶明显升高(升高2倍以上),类似急性病毒性肝炎，多由抗生素类药、抗肿瘤药及解热镇痛药引起,多在1个月内发病，停药后恢复较快。胆汁淤积型36例(30.0%),主要表现为发热、黄疸、皮肤瘙痒、腹胀，血转氨酶轻度升高

5、，直接胆红素明显升高，多由抗结核药、中药引起。起病较隐匿，服药时间较长，多在一个月左右，停药后恢复较慢。混合型16例(13.3%),兼有上述二型的临床表现。2.6治疗和预后(1)停用引起肝损害的药物；(2)给了还原型谷胱甘肽、凯西莱、强力宁等保肝治疗；(3)给予能量合剂并维持水电平衡，改善肝脏代谢；(4)黄疸明显者加用茵梔黄、糖皮质激素及熊去氧胆酸治疗。本组病例经上述综合治疗均痊愈出院。3讨论药物性肝病通常根据发病机制分为直接肝损害和特异性肝损害。直接肝损害是药物，更多的是其中间代谢产物与细胞活动过程中的重要物质发生相互作用，触发细胞死亡，这类药物反应通常和所给药物的剂

6、量直接相关，给药后很快发病，当再次激发时，出现临床表现的时间并不缩短，症状也不会加重，无高敏反应征象，一些环境和遗传因素可能改变疾病的病程，如代谢的增加（产毒途径）或减少（解毒途径），抗肿瘤药物，解热镇痛药可能均通过这一机制起作用。特异性损害是药物触发机体产生异常的免疫反应，通常具有以下临床特点：疾病表现和开始用药之间有一段潜伏期（数天到数周），药物剂量与疾病严重程度之间无肯定的联系，再次给药时，不仅疾病严重程度增加，潜伏期也缩短，患者血清中存在自身抗体，这些自身抗体的结合靶位点大多是致病药物代谢有关的酶。很多抗生素类药物的肝脏损害可能与这一机理有关。约物性肝病的发生是

7、多因素的，药物本身毒性，药物的剂量，患者的年龄、性别、对药物的敏感性、免疫状态,同吋应用多种不同药物，已患肝病等都可能在其中起作用④。临床上主要依据用药史和肝功能损害的实验室检查，并排除病毒性肝炎，酒精性肝病等诊断，因此在用药过程中，特别是使用对肝功能有损害的药物时，应注意观察临床症状体征变化，监测肝功能，有助于及时正确诊断。避免因无症状或症状轻微，以及误认为是原有疾病表现，而误诊或漏诊，一旦明确诊断，应立即停用有关可疑药物，保肝及营养支持治疗，大多预后良好。但是，在临床工作中，新药的不断使用，使DILD防不胜防⑤。因此，预防药物性肝病的