39例药物性肝病的病因及临床分析

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1、39例药物性肝病的病因及临床分析苏正活江秀珠钟健清（阳江市中医医院消化内科529500）【摘要】药物性肝炎在临床上较常见，某些中药及抗结核药是引起肝损害的最常见药物，应引起重视。木文采用回顾性分析对39例药物性肝病患者的病因、临床表现及治疗作综合判断。木文认为，引起的肝损害患者中，免疫抑制剂、抗结核药、中药为最常见的肝损害药物。木文提出/药物性肝病重在预防，临床医生对使用的药物应充分了解其毒副作用，应用可能损害肝脏的药物时要定期做肝功能检查，以便及时诊断和治疗。【关键词】药物性肝病病因临床分析【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号】2095-17

2、52（2013）18-0069-021临床资料1.1一般资料笔者所在的医院在2009年2月〜2013年2月四年间共收治39例药物性肝病患者,其中男23例，女16例;年龄最小17岁，最大72岁，平均年龄54.2岁。50岁以上24例（占64.1%）。合并其它肝病:乙型肝炎4例，脂肪肝2例，丙型肝炎1例。1.2诊断方法及标准诊断方法主要根据服药史、血常规、肝功能检查、病原学标志物及停药的效应。诊断标准依据《肝脏病学》：（1）大多数于服药后1〜4周内出现肝损害的表现或时间更长。（2）初发症状有发热、皮疹、痰痒等症状。（3＞嗜酸性粒细胞大于6%。（4）有肝内肥汁淤积

3、或肝实质细胞损害的病理和临床征象。（5）巨噬细胞或淋巴细胞转化实验阳性。⑹HBsAg、抗一HBC、抗一HAVIgM、抗一HCV,抗一HDV、抗一HEV均阴性。⑺偶然再次给药后乂发生肝损害。如有⑴加上（2）〜⑺中的任何2条即可诊断为药物性肝病.2结果2.1引起药物性肝病的药物分类本组39例药物性肝病患者中，由抗结核药(利福平、异烟肪)引起者19例(48.7%)、抗生素(罗红霉素、红霉素))1例(2.5%)、抗肿瘤药3例(7.6%)、中药10例(25.7%)、抗糖尿病药1例(2.5%),抗甲状腺药2例((5.1%)、解热镇痛药2例(5.1%)、性激素药1例(2

4、.5%)，见下表。附表引起药物性肝病的药物分类2.2药物性肝病临床类型39例患者中35例(89.8%)为急性型,4例(10.2%)为慢性型。(1)急性型药物性肝病分为肝细胞损伤型和胆汁淤积型。肝细胞损伤型22例，分别为抗结核药、抗肿瘤药、中药所致，临床表现类似急性病毒性肝炎;胆汁淤积型8例，临床表现为发热、皮疹、痰痒等症状，黄疽及肝肿大，肝功能转氨酶升高，结合胆红素明显提高，多为抗糖尿病药、解热镇痛药、性激素药所致;混合型5例兼具上述两种症状。(2)慢性型药物性肝病4例，基础病诊断多为结核、糖尿病、甲亢、抑郁症、子宫肌瘤，服药吋间25周〜4年，临床表现较轻

5、，B超检查显示呈慢性型肝病改变。2.3治疗结果临床一旦确诊为药物性肝病，应立即停用相关可疑药物。因原发病严重而不能完全停药，且肝功能损害不十分严重者可减量用药。冋吋积极予以保肝治疗，其中甘利欣、丹参、肝炎灵均是有效的保肝降酶药物，应及早应用。本组病例治愈27例(69.2%)、好转7例(17.9%)、自动出院3例(7.7%)、死亡2例(5.1%)。3讨论药物性肝病是由于药物及其代谢产物在肝脏排泄过程中干扰肝细胞代谢、对肝细胞主要结构产生毒性作用及免疫变态反应所致。根据发病机制可分为直接肝损害和特异性肝损害。直接肝损害是可以预测的，呈药物剂量的依赖性,病理特点

6、为肝小叶特定部位的肝细胞坏死;特异性肝损害通常是不能预测的，用药剂量往往在正常范围内，病理特点为弥漫性肝损害。经常伴发一些全身症状如发热、皮疹，嗜酸性粒细胞增加，有吋血清中可出现特殊的自身抗体。B前认为，发病机制是药物诱发的过敏性反应直接对肝细胞造成免疫损害。能够导致药物性肝病损害的药物种类繁多，S前至少有600多种药物，且随着新药物种类的不断增加而增多。本组药物引起的肝损害患者中，免疫抑制剂、抗结核药、中药为最常见的肝损害药物。利福平、异烟脐可引起急性弥漫性肝炎，它们在肝内经酶代谢转化为毒性产物，与肝内大分子物质共价结合成脂质过氧化物，最终导致肝细胞坏死

7、。抗肿瘤药对肝脏损害仅为肝生化的改变，减量或停药可逐渐恢复，采用较小剂量的免疫抑制剂间歇疗法治疗可避免其毒副作用，这类药物肝损害性与剂量及用药吋间有关。抗生素的广泛应用使苏在治疗过程中肝毒性有渐升趋势，磺胺药与肝损害有关，大多数病例较轻微。中草药在药物性肝病中损害较多，许多患者认为中草药不良反应较小，但由于中草药中某些成分的药理机制尚未明确，艽肝脏损害不容忽视，尤其在长期用药吋。同吋，少部分患者超量、长期服用中草药或中成药可能是造成中药致肝损害比例增加的原因。药物性肝病B前尚无特殊的诊断标准。详细询问用药史是诊断的关键，实验室检查可帮助排除其他肝病。用药过

8、程中肝功能监测是早期发现药物性肝病的首选方法，治疗上及时停用肝损害