B细胞上的CD23表达通过Bregs分泌IL-10调节T细胞的活化

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1、学校代码10459.学号或申请号201522443876.密级公开.专业硕士学位论文B细胞上的CD23表达通过Bregs分泌IL-10调节T细胞的活化作者姓名：陈琦导师姓名：巴云鹏教授学科门类：临床医学专业名称：耳鼻咽喉头颈外科学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterCD23surfacedensityonBcellsdeterminesBreg-facilitatedIL-10secretion,aswellasac

2、tivationofTcellsByQiChenSupervisorProf.YunpengBaOtolaryngologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMarch2018原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本

3、人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日B细胞上的CD23表达通过Bregs分泌IL-10调节T细胞的活化硕士研究生：陈琦

4、导师：巴云鹏教授郑州大学第一附属医院郑州河南450052中文摘要背景和目的变应性鼻炎(allergicrhinitis,AR)又称过敏性鼻炎（hypersensitiverhinitis）,是鼻科常见病之一,是由抗原提呈细胞引起的过敏原摄取，由IgE介导的,T细胞向Th2的极化所引起的I型变态反应性疾病，并与变应性哮喘具有密切联系。近年来，AR在大多数国家和地区发病率显著上升，据统计全球平均发病率为10%～40%,我国平均发病率为11%,，疾病负担日益加重，已成为全球性的健康问题。IgE具有2种不同的受体，即高亲和力受体FcεRI和低亲和力受体C

5、D23（FcεRII）。CD23可在B细胞、单核细胞、T细胞、树突状细胞、血小板等细胞表面表达，主要有细胞膜表面和可溶状态两种存在形式。越来越多的证据表明，CD23在通过IgE促进的抗原呈递在控制变应原特异性T细胞的活化中起重要作用，最新研究发现B细胞上的CD23的表面密度决定了通过IgE促进的变应原呈递，进而导致过敏原特异性T细胞的激活。调节性B细胞(Bregcells，Bregs)是能够产生IL-10并发挥负向免疫调节作用的B细胞群。近年来发现了Bregs的其它免疫学功能，包括抗原提呈、分泌多种细胞因子等。在实验性免疫性脑脊髓膜炎、胶原诱导的

6、关节炎、慢性结肠炎以及多发性硬化等疾病的动物模型中都已证实Bregs具有负向免疫调节作用。在变应性疾病中，Bregs可以通过分泌IL-10、转化生长因子β(TGF-β)等细胞因子的方式促进调节性T细胞(Tregcells，Tregs)的分化或是直接抑制免疫性T细胞的增殖。T型辅助性细胞分为1型（Th1）和2型（Th2）,是适应性免疫系统的主要反I应，其分泌的细胞因子、效应细胞、免疫蛋白不同。在Th1为主反应的期间，T型辅助细胞主要分泌IL-2、IFN-γ；在Th2为主反应的期间，T型辅助细胞主要分泌IL-4、IL-5和IL-13；肥大细胞、嗜酸性

7、粒细胞、嗜碱性粒细胞为主要的效应细胞；并能产生IgE。而变应性鼻炎即为Th2反应为主的变态反应。本研究旨在阐明B细胞上的CD23的表达，与调节性B细胞分泌IL-10水平以及后续T细胞的活化在变应性鼻炎发生发展中的作用。实验方法第一阶段动物试验阶段，取48只SPF级雌性的SD大鼠，采用随机的原则分为空白对照组(A组)、变应性鼻炎组(B组)、鼻腔滴入组(C1组），皮下注射组（C2组），每组12只。第1、5、14、21天，正常对照组采用氢氧化铝佐剂腹腔注射作为阴性对照，变应性鼻炎组、抗体干预组(C1和C2)用氢氧化铝联合卵清蛋白腹腔注射进行基础及强化致

8、敏后，第22-35天，空白对照组用生理盐水滴鼻作为阴性对照，变应性鼻炎组、抗体干预组均采用10%的卵清蛋白生理盐水溶液滴鼻，1次/天；抗