γδt调节细胞的研究

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1、北京协和医学院博士研究生学位论文博士学位论文丫6T调节细胞的研究学校代码：10023学号：B2009247所院：北京协和医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究所姓名：华芳指导教师：巴德年教授何维教授导Nd,组：康宁副研究员学科专业：免疫学研究方向：调节性T细胞研究完成日期：2012年5月北京协和医学院博士研究生学位论文耳录目录目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。l中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩略词表⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9第一部分材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．17结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。38小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。4l参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。42第二部

3、分前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5l材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。53方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。57结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．62讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．65小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。67参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯72文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯80个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。87致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯88独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯89北京协和医学院博士研究生学位论文丫6T调节细胞的研究嘲中文摘要调节性T细胞(RegulatoryTcells，Treg)是一类通过抑制T细胞增殖和细胞因子分泌进而抑制机体免疫反应、防止持续炎症反应

5、攻击健康组织的T细胞。在免疫病理、移植物耐受、保持自身抗原的耐受性以阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡方面，Treg均发挥着重要的作用。Treg细胞功能缺陷可导致人类多种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、重症肌无力等。Treg细胞包括CD4+Treg、CD8+Treg、NKTTreg和双阴性Treg细胞四大类。其中，CD4+CD25+Treg细胞是目前研究最为广泛的Treg细胞。CD4+CD25+Treg细胞除表达CD25分子外，还表达一系列免疫调节相关的标志物，如细胞表面的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxi

6、cTlymphocyte．associatedantigen．4，CTLA-4)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(Glucocorticoidinducedtumornecrosisfactorreceptor，GITR)家族相关基因和细胞核内的叉头／翼状螺旋转录因子P3(ForkhadboxP3，Foxp3)。Foxp3是Treg细胞维持自身免疫平衡所必需的分子。体内和体外实验都已证明，转化生长因子131(TransforminggrowthfactorB，TGF．131)可诱导CD4+T细胞表达Foxp3，形成具有免疫抑制功能的Treg细胞。筇

7、T细胞因其表面表达由丫链和6链组成的T细胞受体(Tcellreceptor，TCR)而得名，在抗原识别和免疫应答中具有特殊的作用。市T细胞主要分布于皮肤、小肠、肺和生殖器官等粘膜及皮下组织，而在人类外周血中，TCRy8约表达于0．5％--一10％的CD3+T细胞表面。筇T细胞又根据6链的不同分为V6lT细胞和V62T细胞两种类型。V61T细胞多位于小肠上皮组织中，是小肠上皮内淋巴细胞(Intestineintraepitheliallymphocytes，ilELs)的重要组成部分，而其在外周血中的数量仅为76T细胞总量的20％；V82T细胞主要见于

8、外周血，约占丫6T细胞总量的70％。V62T细胞具有显著的细胞毒性作用和对微生物重复感染的记忆反应功能。由于