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1、《现代免疫学》2009年第29卷第2期·161·+CD8调节性T细胞的研究进展张梦军综述王莉,谭雨龙审阅(第三军医大学全军免疫学研究所,重庆400038)++摘要:调节性T细胞(Treg)在外周免疫稳态控制中起着关键作用。在CD4和CD8T细胞中已有几种Treg被鉴定,它+们在感染、移植、肿瘤和自身免疫中发挥着重要的负向调节机体免疫应答作用。本文对CD8Treg的研究进展作一综述。+关键词:CD8调节性T细胞;免疫调节中图分类号:R979.5文献标识码:A文章编号:100122478(2009)0220161204+调节性T细胞(regulatoryTcells,Treg)是重新受到了
2、重视。本文将近年来在CD8Treg的具有免疫调节功能的成熟T细胞亚群,它的功能抗原特异性、表型、作用机制和诱导等方面所取得发挥不同于免疫忽视、免疫无能和克隆清除等被动的研究进展作一综述。免疫耐受机制,其主要以主动方式诱导和维持机体+1CD8Treg的抗原特异性外周免疫耐受,调节机体免疫稳态。Treg种类很+多,分类方法不尽一致。可根据其来源、特异性及有关CD8Treg的抗原特异性研究尚处于起+作用机制分为天然Treg和获得性Treg;根据CD8步阶段。目前研究发现:CD8Treg可分为天然++或CD4的表达与否将Treg分为CD8Treg和和获得性Treg两大类。天然的CD8Treg主
3、要包++++++CD4Treg。目前CD4CD25Treg亚群已经广括天然存在的CD8CD25胸腺细胞、CD8+++low为人们所接受,而对于CD8Treg的研究远远落CD122Treg和CD8CD45RCTreg。而获得性+++2后于CD4Treg。早在19世纪70年代中期,人们CD8Treg包括在体外诱导的CD8CD28Treg、+++发现对抗原耐受的T细胞能够把它的致耐受性转DC2诱导的CD8Treg和CD8CD25Treg,以+++移到受体中。不久证实了这种致耐受能力存在于及在体内诱导的CD8CD75sTreg、CD8+high+CD8T细胞亚群中,并且抑制功能依赖于活化的CD
4、45RCTc1Treg和TCR肽特异性的CD8αα+[1]+CD4T细胞。随后的十几年,人们在基于小鼠Treg(表1)。目前已知获得性CD8Treg具有较模型的T细胞疫苗(TCV)研究中,运用基因敲除明确的抗原特异性,其识别的抗原主要是诱导所用+或抗体手段去除CD8T细胞,进一步证实了抗原、效应T细胞上的分子如TCR、IL22R等。++CD8T细胞亚群在调节自身免疫、移植免疫和肿但对于天然存在的CD8Treg识别的靶抗原还不+瘤免疫中的作用,并显示这一调节性CD8亚群能清楚。+与活化的CD4T细胞表面的抗原决定簇反应,且早期的研究表明用从实验性自身免疫脑脊髓炎表现出细胞毒功能,相同的现
5、象也在人类中发现。(EAE)自身反应性T细胞的TCRβ链得来的TCR+近年来愈来愈多的研究表明,CD8Treg在新生多肽免疫小鼠,能诱导小鼠体内产生抵抗EAE诱期耐受、同种异体移植物或者异种移植物耐受、自导作用,而这一作用主要归因于产生了一群抗原特++身免疫性疾病中具有重要的免疫调节作用,因此,异性CD4或CD8Treg,所以EAE中自身反应++CD8Treg作为临床疾病的免疫治疗的新途径,性CD4T细胞表达的TCR分子被认为是这两群Treg的潜在靶标。后续相继报道了在人和小鼠体收稿日期:2008209219;修回日期:2008212208+外,用TCR来源的多肽诱导了抗原特异性CD8
6、基金项目:国家自然科学基金资助项目(30872352)[10]Treg的扩增。可是,这些研究一直没有证明作者简介:张梦军(19732),女,讲师,博士,主要从事T细胞表+位生物学功能方面的研究。(Tel)023268752234;(E2mail)zhang2TCR多肽与诱导的CD8Treg的功能关联性。mengjunyy@126.com通讯作者:王莉(E2mail:zhangmengjunyy@126.com)·162·《现代免疫学》2009年第29卷第2期表1各种CD8+Treg的特征分类来源抗原特异性表型MHC限制性作用机制文献CD8αα疾病过程中自发刺激TCR,CDR1/2CD8
7、ααQa21a细胞毒性[2]CD8+CD282同种基因型的MLR,异种基?CD282MHCI抑制APC的成熟细胞因[3]因型的MLR和活体外抗原子:IFN2γ,IL26,IL210IL22+IL10CD8+CD75s+同种基因型的MLR,口服免?CD75s+?非2溶解的[4]疫耐受CD8+CD45RChigh新生期耐受?CD45RChigh,Tc1??[4]DC2诱导的用CD40L活化DC2刺激???细胞因子:IL210[5]CD8+CD25+
