T细胞活化的双信号.doc

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1、T细胞活化的双信号T细胞是细胞免疫的主力军，其产生并发育成熟后在各免疫器官和组织待命。抗原诱导下，成熟的T细胞活化、增殖，并分化成为各种功能性T细胞，它们一方面参与细胞免疫，另一方面还调节固有免疫和体液免疫。在免疫系统和神经系统的协调工作下，病原体从人体中被有效清除。前体T细胞在骨髓中由HSC分化形成，接着移行至胸腺，在胸腺HIM中发育成熟。T细胞在发育成熟过程中，经历了阳性选择和阴性选择阶段，从而获得了自身MHC限制性和自身免疫耐受。成熟的T细胞经血液循环归巢，定居于外周淋巴组织的T细胞区，等待抗原刺激和活化。当异种抗原，或同种异体抗原，或胚胎期没有与未成熟T细胞接触

2、过的自身成分接触T细胞表面的TCR时，T细胞活化的第一信号通路便被激活了。当然，这些抗原不是自由与TCR结合的，它们需要被特定APC细胞加工与提成后，才可以被T细胞识别。T细胞有如九五之尊的皇帝，没有他亲信的引荐，一般人是不可能随便与他接近的。当然，T细胞的活化并不是一个信号就能完成的，T细胞的活化还需要第二信号的刺激。而且不同T细胞的第二活化信号是不同的。在CD4+T细胞的活化过程中，APC直接与其接触，通过MHCⅡ类分子将抗原提呈给TCR复合体，在T细胞辅助受体的共同作用下，产生T细胞活化的第一信号。同时，APC上的粘附分子与CD4+T细胞上的粘附分子结合，产生T细

3、胞活化的第二信号；在Th依赖性CD8+T的活化过程中，APC把加工的抗原肽直接提呈给CD8+T，作为Th依赖性CD8+T活化的第一信号。同时，APC还通过MHCⅠ类分子将加工的抗原肽提呈给Th，使Th活化，活化的Th分泌CD8+T活化所必需的CKs，作为刺激Th依赖性CD8+T活化的协同信号。总的来看，CD4+T直接被APC活化，而Th依赖性CD8+T在APC的直接与间接刺激下才得以活化，但两类细胞的活化都需要双信号的刺激。不过，也不是所有T细胞的活化都需要APC的辅助，Th细胞非依赖性CD8+T细胞的活化，就不必需要APC的辅助，只要靶细胞与其直接接触就可以了，这类靶

4、细胞主要是被病毒感染的DC，它们在表达MHCⅠ类分子的同时，还高表达协同刺激分子，从而使Th非依赖性CD8+T获得双信号。综上，我们可以看出，所有类型初始T细胞的活化，都是需要双信号的。CD4+T由APC提供双信号，Th非依赖性CD8+T由病毒感染后高表达协同刺激分子的DC提供双信号，Th依赖性CD8+T则由APC和Th联合提供双信号。