《T细胞的活化》PPT课件.ppt

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1、第二节T细胞的活化是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。一、T细胞活化的信号刺激1.T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由APC提供。信号T细胞APC第一信号：TCR和CD4-MHC-肽复合物或CD8第二信号：CD28-B7(B7.1、B7.2)2.T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：作用*T细胞APC（1）LFA-1-ICAM-1,ICAM-2CD2-LFA-3ICAM-3-DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)-4-1BBL（2）CD40L(活化)-CD40(活化)*作用：

2、（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化APC表达B7分子增加。3．T细胞活化中IL-2的作用：T细胞（启动后进入G1期分泌IL-2，表达IL-2R自分泌作用细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。注：CD8T细胞的活化较CD4T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2对此起重要作用。实验证明，IL-2减少，T细胞就不能增殖。二、T细胞活化信号的转导及基因表达信号转导（signaltransduction）：将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信

3、号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。T细胞活化信号转导及相关基因表达的过程：1．Fyn和Lck活化：TCR复合体与MHC-肽复合物结合TCR交联聚集Fyn(受体相关酪氨酸激酶Src家族成员)活化协同受体（CD4或CD8）与MHC-肽复合物中的MHC（MHCII分子或MHCI类分子）结合Lck（Src家族）与TCR复合体-MHC-肽复合物-协同受体结合Lck活化CD45分子(一种酪氨酸激酶)与TCR复合体-MHC-肽复合物-协同受体结合Fyn和Lck（去除抑制性磷酸基团）活化。2．ZAP-70活化：活化的Fy

4、nCD3及链的ITAM磷酸化磷酸化的链的ITAM与ZAP-70（chain-associatedprotein-70，一种酪氨酸激酶）结合活化的LucZAP-70活化3．PLC-r和Ras活化：活化的ZAP-70LAT和SLP-76磷酸PLC-r(磷脂酶C-r)活化Ras(小GTP-结合蛋白)活化注:LAT---linkerofactivationinTcells(结合器蛋白)GEF---guanine-nucleotideexchangefactor(鸟嘌呤核苷交换因子)Tec激酶GEF化4．三条重要的信号转导途径的启动：PL

5、C-PIP2IP3和DAGIP3细胞内储存Ca2+释放；Ca2+通道打开,细胞外Ca2+进细胞内Ca2+浓度升高钙调磷酸酶活化转录因子NFAT活化；DAGPKC(蛋白激酶C)活化转录因子NFB活化；Ca2+Ras触发MAP激酶的级联反应MAP活化转录因子AP-1活化。注：PIP2---phosphatidylinositolbiphosphate(磷脂酰肌醇二磷酸）IP3---inositoltriphosphate(三磷酸肌醇)钙调磷酸酶(calcinneurin)---一种钙依赖性酶DAG---diacylglycero

6、l(甘油三脂)5．基因转录表达：NFAT、NFB和AP-1共同作用于细胞染色体启动新的基因转录表达T细胞增殖、分化，发挥效应功能。