t细胞免疫ppt课件

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1、第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答1细胞免疫应答T细胞识别抗原效应性T细胞的产生及效应T细胞活化、增殖和分化细胞免疫应答21T细胞特异性识别抗原34第一节T细胞识别抗原MHC的限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。APC向T细胞提呈抗原外源性抗原内源性抗原MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别MHCΙ类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别5第一节T细胞识别抗原6第一节T细胞识别抗原酪氨酸：Tyr7第一节T细胞识别抗原T细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结合，

2、促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力，这种结合是可逆而短暂的。T细胞与APC的非特异结合8第一节T细胞识别抗原TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物；CD3分子传递特异性抗原刺激信号；CD4和CD8分子分别识别和结合MHCⅡ类分子和MHCⅠ类分子，增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力；协同刺激分子受配体的结合，有助于维持和加强T细胞与APC的直接接触，并为T细胞激活进一步提供协同刺激信号。T细胞与APC的特异性结合9IntercellularadhesionmoleculeLymphocytefunctionalassociatedantigen1011

3、12SMAC:supra-molecularactivationcluster多分子激活聚集体132T细胞的活化、增殖与分化14第二节T细胞的活化、增殖与分化T细胞活化的第一信号：TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽；T细胞活化的第二信号：协同刺激信号（CD28/B7）；细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、IL-2、IL-12等。1.T细胞活化涉及的分子1516TCR胞质区较短，须借助CD3/4/8/28等分子的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至细胞内，活化转录因子，转位至核内，活化相关基因，这一过程称为T细胞活化的信号转导。17181.T细胞信号转导的原理和一些主要成分蛋白激

4、酶和蛋白磷酸酶与胞膜相连，Lck、Fyn游离于胞质，ZAP-70、SykSH:SrchomologyPH：PleckstrinhomologyAkt、Itk191.T细胞信号转导的原理和一些主要成分SH2、PH类激活原理ITAM(免疫受体酪氨酸激活基序):20Immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分CD45在信号转导中的作用2122DAG:diacylglycerolGRP:GuanosinereleaseproteinPKC:丝苏氨酸激酶CARMA：衔接蛋白激活MAPKKKMAPKKMAPK23基因转

5、录Lck和Fyn蛋白活化CD3ζ链酪氨酸磷酸化ZAP-70激活磷脂酶C(PLC)γ链磷酸化生长因子受体结合蛋白-2（GRB-2）活化二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解m-SOS活化三磷酸肌醇（IP3）水解甘油二酯（DAG）蛋白激酶（PKC）转录因子活化胞内Ca+浓度升高钙调磷酸酶Ras-GDP(失活状态)Ras-GTP(激活状态)raf蛋白活化MAP激酶活化DAG-RasGRP24T细胞信号转导抑制剂25T细胞激活的其他信号CD28共刺激受体介导的信号转导26T细胞激活的其他信号CD28共刺激受体介导的信号转导据报道，CD28传递的信号可使IL-2mRNA趋于稳定，使T细胞分泌IL-2的

6、数量提高100倍。27第二节T细胞的活化、增殖与分化细胞因子基因：IL-2细胞因子受体基因细胞原癌基因黏附分子基因MHC3.T细胞信号涉及的靶基因28Jak-ATAT参与细胞因子受体介导的信号转导29T细胞信号转导的主要转录因子30基因表达时间产物分类产物表达部位31第二节T细胞的活化、增殖与分化多种细胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-γ等参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要的是IL-2。4.抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化Th0细胞Th1细胞Th2细胞TregsTh17细胞记忆性T细胞IL-12IFN-IL-4IL-1βIL

7、-6IL-23细胞毒T细胞(CTL)记忆性T细胞CD4+T细胞的增殖分化CD8+T细胞的增殖分化32第二节T细胞的活化、增殖与分化亚群诱导细胞因子防御目标作用对象表面效应分子分泌性效应分子引发的疾病CD4Th1IL-12、IFN-r胞内微生物受感染的MφCD40L、FasLIFN-r自身免疫病、慢性感染组织损伤CD4Th2IL-4蠕虫寄生虫抗原特异性B细胞CD40LIL-4、IL-5、IL-13变态反应性疾病CD4TfhIL-6、IL-21滤