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《T细胞免疫应答医学免疫学课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、医学免疫学T细胞免疫应答一、概述1.ImmuneresponseAg浆T细胞免疫B致敏TAb体液免疫特点：特异性、记忆性Back医学免疫学2.基本过程识别阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段医学免疫学二、识别阶段部位：Ag：加工、递呈识别AgBTAPC肽MHCMHC限制性免疫突触医学免疫学三活化、增殖、分化阶段1.T细胞活化涉及的分子：“双信号学说”T“1”“2”活化、增殖分化效应细胞记忆细胞（克隆扩增）医学免疫学第一信号：AgTCR,MHC,CD3第二信号：B7-CD28（T）CD40L-CD40（B）共受体：CD4、CD8（T）无能（anergy）：细胞因子：IL-1，IL-
2、2，IL-4，IL-6,IL-10,IL-15，IFN-T“1”X医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学2.T细胞活化的信号转导PTK蛋白酪氨酸激酶PLC-γ磷酯酶C-γZAP-70ζ链相关蛋白PIP2磷酯肌醇二磷酸SH2Src同源区2PKC蛋白激酶CNFAT激活T的核因子AP-1激活蛋白—1NF-κBB细胞κ链转录因子（核因子κB）MAP激酶丝裂原激活的蛋白激酶GEF鸟苷酸置换因子医学免疫学核转录因子IL-2R、IL-2IFN-IL-4、-5、-6、10CD40LFasLCTLA-4分子细胞活化、分化克隆扩增效应细胞Tmgene活化表现—ITAM
3、—CD3PPTKZAP—70SH2RasG蛋白PLC-fosIP3DAGCa++PKCAP-1NFATNF-BGene激活转录B7-CD28MAP激酶PIP2TCRPTKLckFynCD4CD8—ITAM—CD3P•医学免疫学TCR等受体交联PTKLckFynCD4CD8—ITAM—CD3P胞浆PTKZAP—70（SH2）—ITAM—CD3PITAM:2个YxxL/V保守序列：Y--酪氨酸，L—亮氨酸，V—缬氨酸Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（如ZAP-70）结合，转导TCR接受的抗原刺激信号医学免疫学核转录因子genePTKZAP—70S
4、H2RasG蛋白PLC-fosIP3DAGCa++PKCAP-1NFATNF-BGene激活转录B7-CD28MAP激酶级联反应PIP2医学免疫学IL-2R、IL-2IFN-IL-4、-5、-6、10CD40LFasLCTLA-4分子细胞活化、分化克隆扩增效应细胞Tm活化表现Gene激活转录gene核转录因子IL-2R、IL-2IFN-IL-4、-5、-6、10CD40LFasLCTLA-4分子细胞活化、分化克隆扩增效应细胞Tmgene活化表现—ITAM—CD3PPTKZAP—70SH2RasG蛋白PLC-fosIP3DAGCa++PKCAP-1NF
5、ATNF-BGene激活转录B7-CD28MAP激酶PIP2TCRPTKLckFynCD4CD8—ITAM—CD3P•3.抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化TCR-Ag：IL-2R（低亲和力变高亲和力）CD28-B7：IL-2细胞克隆性增殖IFN-CD4+Ｔ分化CD8+T的激活：如右图2.无协同刺激分子，需Th分泌IL-2等激活医学免疫学四、效应T细胞的作用Th1激活单核-吞噬细胞（M），介导炎症（1）IFN-、CD40L活化M，其后产生IL-12，活化Th1（2）IL-3、GM-CSF促进M产生（3）IL-1、IL-6、TNF、MCP-1使M穿越血管壁、介导炎症
6、Th1对淋巴细胞的作用IL-2:Th1,Th2,CTL,NK活化和增殖IFN-:B产生IgG2aTh1对中性粒细胞的作用淋巴毒素和TNF-:活化中性粒细胞,杀伤病原体2.Th2辅助体液免疫应答IL-4,5,10,13:促进B产生抗体参与超敏反应炎症激活肥大细胞,嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞3.Th17分泌IL-17,刺激上皮细胞,内皮细胞,成纤维细胞和巨噬细胞分泌多种细胞因子IL-8,MCP-1:趋化,募集中性粒细胞和单核细胞G-CSF,GM-CSF：活化中性粒细胞和单核细胞IL-1,IL-6,TNF-,PGE2:炎症反应医学免疫学4.CTL特异杀伤靶细胞靶致敏Tc靶M
7、HC-肽肽-MHC“APC”*识别相、效应相Ag特异性MHC限制性医学免疫学机制（1）细胞裂解穿孔素（perforin）（通道）（2）细胞凋亡粒酶（granzyme）TNFFasL医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学GranzymeCaspase10FasL—Fas·DDFADDDDDEDCaspase8DNA内切酶活化核小体断裂细胞凋亡Apoptosis*Fas死亡分子医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室记忆性T细胞免疫
