医学免疫学 免疫细胞T细胞ppt课件.ppt

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1、免疫细胞泛指所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，主要包括淋巴细胞、抗原提呈细胞、造血干细胞、粒细胞和肥大细胞等。淋巴细胞概述T、B细胞参与适应性免疫应答，它们在免疫应答的过程中互相制约、互相协助，共同完成对抗原物质的识别、应答和清除，从而维持机体内环境的稳定。淋巴细胞BTNK依据T细胞表面标志的不同，可将其分为不同亚群。各亚群T细胞既相互协作，又有各自的功能特点，从而发挥其各自的免疫学功能。T淋巴细胞HSC骨髓淋巴样前体细胞胸腺T成熟T细胞外周淋巴器官从淋巴样前体细胞发育为成熟T细胞的过程中伴随有

2、T细胞表面标志的一系列变化。T细胞的分化发育T细胞的表面标志T细胞的亚群及功能T淋巴细胞T细胞的分化发育早期发育阶段获得功能性TCR的表达阳性选择阶段获得T细胞对MHC分子识别的限制性阴性选择阶段获得自身耐受性胸腺骨髓淋巴样前体细胞T成熟T细胞TCR外周淋巴器官胸腺微环境1、胸腺基质细胞（TSC）2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子3、胸腺基质细胞分泌的胸腺激素早期T细胞发育阶段获得功能性TCR的表达HSC双阴性T细胞DN(doublenegativecell)双阳性T细胞DP(doublepositivecell)C

3、D4+CD8+TCR+CD3+T祖细胞进入胸腺CD4CD8TCRCD4-CD8-CD2+CD3+TCR基因重排、表达阳性选择阶段胸腺上皮细胞MHC-IMHC-IICD4CD8TCRCD4-、CD8+CD8-、CD4+凋亡获得T细胞对MHC分子的限制性未结合的T细胞阴性选择阶段CD4-、CD8+迁移至外周血及淋巴器官CD8-、CD4+树突状细胞凋亡获得自身耐受的特性MHC-IMHC-IIT细胞分化过程T祖细胞CD4+CD8+TCR及CD3低表达胸腺外组织（胚肝，骨髓）皮髓质交界处CD4–CD8-TCR-CD3CD4

4、+CD8+胸腺髓质周围淋巴组织阳性选择获得MHC限制性阴性选择获得自身耐受CD4+CD8+♠♥胸腺皮质♥♠ỴỴỴ♥Ỵ♠Ỵ阳性选择：DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。阴性选择:能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。发育过程：双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+）阳性选择（获得MHC限制

5、性）和阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞）T细胞的发育T细胞的表面标志T细胞表面有多种膜分子，这些膜分子有助于鉴别T胞，我们称之为T细胞表面标志。T细胞表面的膜分子是T细胞识别Ag、与其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应答的物质基础。其中成熟T细胞表面具有代表性的标志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。T细胞抗原受体（TCR）T细胞特征性表面标志；T细胞特异性识别抗原的分子基础；由αβ或γδ二肽链组成的异二聚体，属Ig超家族。特点：只识别结合抗原肽-MHC复合物CO

6、OHCOOH-s-s--s-s--s-s--s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHβαTCRζ-s-s-ζ-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHγε-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHεδITAMTCR-CD3复合物示意图T细胞抗原受体（TCR）TCR-CD3复合物CD3分子由5种多肽链组成；与TCR形成TCR-CD3复合物；是成熟T细胞特征性的表面标志；CD3分子可稳定TCR结构，并传导活化信号至细胞内；ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序ITAM人类TCR的功能性基因片段数

7、5’3’VDJCCD4/CD8CD4/8分子属T细胞辅助受体，能分别与MHC-II/I类分子的近膜端非多态区结合，参与T细胞的信号转导。MHC-II/IITAMAgCD3CD4/8TCRT细胞信号导入胞内Tcellco-receptormoleculesCD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4LFA-3CD2CD28B7CD40LCD40B7CTLA-4T细胞表面上其余的CD分子抑制活化CD28与B7分子结合，转导T细胞第二活化信号。CTLA-4（CD152）与B7分子结合，给予

8、已活化的T细胞抑制信号。CD40L能与B细胞表面上的CD40分子结合，协助B细胞的活化。CD2分子又名绵羊红细胞受体，能够与LFA-3结合，介导T细胞激活。T细胞MHC-ICKRMHC抗原静止T细胞可以表达MHC-I类分子激活后的T细胞还可以表达MHC-II类分子MHC-IIMHC-ICK激活病毒受体CD4+CD4gp120CD4DNACD4分子是HIV壳膜蛋白gp120