医学免疫学课件ppt 12 t细胞介导的细胞免疫应答

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1、第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答Cell-mediatedimmunity主要内容免疫应答概述T细胞对抗原的识别T细胞的活化、增殖和分化效应性T细胞的应答效应免疫应答(immuneresponse)机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而产生生物学效应的全过程。1、淋巴结2、脾脏3、粘膜免疫系统免疫应答的场所：外周免疫器官免疫应答的类型天然免疫应答（非特异性免疫应答）获得性免疫应答（特异性免疫应答）-T细胞介导的细胞免疫应答-B细胞介导的体液免疫应答生理性免疫应答对非己抗原正应答(排斥异己)对自身抗原负应答（保护自身）病理性

2、免疫应答正应答过强超敏反应正应答过弱免疫功能低下或缺陷负应答终止自身免疫病免疫应答的基本过程免疫应答的过程识别阶段增殖活化阶段效应阶段T细胞介导的细胞免疫应答第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞递呈抗原内源性抗原MHCⅠ类分子途径CD8+T细胞外源性抗原MHCⅡ类分子途径CD4+T细胞外来抗原的捕获与递呈（一）T细胞与APC的非特异结合1、可逆、短暂为TCR特异性识别抗原肽做准备2、依靠T细胞与APC表面相应粘附分子的作用T细胞APCLFA-1，CD2ICAM-1，LFA-3二、APC与T细胞的相互作用2、TCR识别抗原的特点只识别表达于APC表面MHC分子递呈的多肽T

3、CR识别抗原受到MHC的限制——CD4+T只识别与MHC-II分子结合的肽段CD8+T只识别与MHC-I分子结合的肽段（二）T细胞与APC的特异性结合1、T细胞经由TCR识别抗原3、TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别:抗原肽MHC分子TCR的MHC限制性识别示意图2T细胞与APC的非特异性结合APC和T细胞间相互接触时，两者表面黏附分子围绕TCR-抗原肽-MHC三元体聚集成一狭小空间，称为免疫突触。免疫突触可使发生相互作用的免疫细胞所分泌的多种非特异性、可溶性免疫分子，集中于两类细胞的密切接触部位并在局部发挥效应。T细胞-APC间的免疫突触MHCI/IICD8/4ContactP

4、oint–‘Raft’免疫突触的平面模式图T细胞的活化第二节T细胞的活化、增殖和分化一、识别阶段1.APC对抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用2.APC对抗原加工、处理和提呈:外源性抗原:APC/MHCIICD4+T细胞内源性抗原:APC或靶细胞/MHCICD8+T细胞3.T细胞对抗原的识别:双识别:TCR-肽，TCR-MHC共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCI二、活化、增殖和分化阶段1.T细胞活化的信号要求(1)第一活化信号（抗原特异性信号）*双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI*共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCI*CD3传递特异性抗原识别信号(2

5、)第二活化信号(协同刺激信号)*如B7-CD28分子等黏附分子结合(3)细胞因子(IL-1、IL-12等)*也是T细胞充分活化重要条件。T细胞的第二激活信号，又称协同刺激信号，主要是B7/CD28所启动。机制：增强IL-2基因转录并稳定IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。CD28分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白bcl-xL的表达，从而保护T细胞免于凋亡。T细胞活化的信号要求：双信号*T细胞获得信号1，但缺乏信号2，则为无能(anergy)或发生凋亡。*通过阻断或加强活化信号2,可抑制或增强免疫应答。T细胞活化信号的产生和转导T细胞活化信号转导信号转导的磷脂酰肌醇途径信号转导

6、的MAPK途径三、T细胞活化信号涉及的靶基因细胞原癌基因细胞因子基因细胞因子受体基因分化抗原基因MHC分子基因等主要涉及与细胞增殖及分化相关的细胞基因*原癌基因（proto-oncogene）是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。T细胞活化的表现1、细胞因子的合成和分泌2、进入细胞周期，T细胞发生抗原特异性克隆扩张3、发生细胞因子依赖的T细胞亚群分化4、免疫记忆的形成静息T细胞信号1诱导高亲和力的IL-2R产生信号2增加IL-2的转录和表达IL－2是促进

7、T细胞增殖分化最重要的细胞因子。T细胞增殖、分化Th细胞增殖分化成Th1和Th2细胞不同亚群的Th细胞分泌不同的细胞因子，只不过反映了这些细胞处于不同分化状态。这种分化状态不是恒定不变的。CD8+T细胞的增殖分化Th细胞依赖性记忆性CD4+Th与APC相互作用后被激活，产生并分泌IL-2，辅助CD8+T细胞活化、增殖、分化CD8+T细胞的增殖分化Th细胞依赖性已活化的CD4+Th可促进APC表达B7等共刺激分子，从而激活CD8+T细胞CD8+T细胞的增殖分