医学免疫学12T淋巴细胞对介导的细胞免疫应答1dg.ppt

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1、TCell-mediatedCellImmuneResponseT淋巴细胞介导的细胞免疫应答识别阶段Agprocessing、presentationandrecognition活化、增殖和分化阶段activationandproliferation效应阶段Effectorcells、molecules免疫应答的基本过程第一节T细胞对抗原的识别AntigensRecognizedbyTCells抗原识别(antigenrecognition)：初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别（antigenrecognition）

2、。TCR识别MHC/抗原肽复合分子TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞AntigensRecognizedbyTCRMHC限制性（MHCRestriction）T细胞在识别抗原递呈细胞表面MHC分子的基础上识别外来抗原。RolfZinkernaglePeterDohertyNobelPrize1996细胞对抗原肽的识别受MHC分子种类的限制性：T细胞只能识别APC表面的特定的抗原肽-MHC分子复合物。不识别识别MHCRestrictionT细胞表面的MHC单倍体型为MHCAAPC细胞表面的MHC单倍体型为MHCBAgSpecificity识别不识别一、APC向T

3、细胞提呈抗原的过程T细胞对外源性抗原的识别（MHC-II类分子途径）T细胞对内源性抗原的识别（MHC-I类分子途径）二、APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异结合T细胞与APC的特异性结合TCR扫描APC表面T细胞与APC的非特异结合TCR识别抗原的特点TCR抗原结合部位抗原的特异性识别RecognitionofMHC/peptidecomplexbyTCRMHC-IMHC-II免疫突触(immunologicalsynapse)免疫突触(immunologicalsynapse)免疫突触(immunologicalsynapse)第二节T细胞的活化、增

4、殖和分化TCellActivation、proliferationT细胞活化涉及的分子（1）活化信号1(抗原识别信号)*双识别:TCR-肽-MHCII/MHCI*共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCI*CD3传递特异性抗原识别信号（2）活化信号2(协同刺激信号)*如CD28-B7CD2-LFA3LFA1-ICAM1等黏附分子结合（3）细胞因子(如IL-1等)*也是T细胞充分活化重要条件SignalofTCellActivationT细胞活化需双信号刺激第一信号第二信号（协同刺激信号）AgRecognitionProvidestheFirstSignalfo

5、rTcellActivationAgRecognitionProvidestheCo-stimulationSigna2forTcellActivationbyprofessionalAPCAPCTh细胞活性封闭Th细胞活化的双信号模型IL-2RAPCTh信号1信号2炎症LPS细菌化学趋化因子补体TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信号1Th细胞活化、增殖活性封闭Tc细胞活化的双信号模型IL-2APC1活化，扩增ThTcAPC2TcT细胞活化需双信号刺激第三节T细胞的效应功能FunctionofEffectorTCellCD8+CTL细胞裂解细胞凋亡CD4+T

6、h经活化M而诱生炎症，在宿主抗胞内病原感染中起重要作用辅助B细胞产生抗体EffectorTCellTh细胞的效应FunctionofEffectorThCell体液免疫细胞免疫Th1细胞的生物学活性巨噬细胞淋巴细胞中性粒细胞Th1细胞对巨噬细胞作用激活巨噬细胞IFN-γ、CD40L诱生并募集巨噬细胞IL-3、GM-CSFB7↑IL-3、GM-CSF产生新MφIFN-γTNF-α、TNF-αβ炎症部位血管内皮黏附分子中性粒cell/Mφ黏附Th0Th1Ag提呈活化动员更多T细胞Th1细胞对淋巴细胞作用T细胞B细胞B7↑Th1细胞对中性粒细胞

7、作用产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。EffectorfunctionsofTh1cells123FunctionsofCD4+Th1CellsTh2细胞的生物学活性参与体液免疫应答参与超敏反应性炎症T17细胞的生物学活性上皮细胞内皮细胞成纤维细胞巨噬细胞IL-17T171、IL-18、MCP-1（趋化因子）：中性粒细胞、单核细胞2、G-CSF、GM-CSF（集落刺激因子）：活化中性粒细胞和单核细胞3、IL-1β、IL-6、TNF-α：诱导局部炎症反应CTL细胞的效应*信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2

8、的作用下增殖分化。致敏T