免疫学课件 第12章 t淋巴细胞介导的细胞免疫应答

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1、免疫应答——细胞免疫应答1抗原的加工提呈T细胞对抗原的识别T细胞的活化、增殖和分化T细胞介导的效应功能2T细胞对抗原的识别初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程。TCR-抗原肽-MHC分子3T细胞的双重识别CDR1、2识别MHC的a螺旋CDR3识别抗原肽TCR-抗原肽-MHC三分子复合物4参与T-APC相互作用的主要分子图8-65辅佐分子的作用稳定TCR-pMHC三元体结构，拉近T细胞与APC间的距离，促进细胞间相互作用通过相关蛋白激酶，参与传递抗原识别信号及协同刺激信号参与形成免疫突触6免疫突触形成中细胞骨架的重新定位CTL极化：CTL的

2、TCR识别靶细胞表面抗原肽-MHC分子复合物后，TCR及辅助受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致CTL内某些细胞器的极化，如细胞骨架系统、高尔基复合体及细胞颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布。9免疫突触形成的意义使胞内信号分子多聚化，全面启动胞内信号传导。稳定的超分子结构使多个TCR分子成簇，以平行的方式传递T细胞的活化信号，使T细胞完全活化。在免疫突触的微结构域中，缩小了T-APC相互作用的空间，使TCR有连续被触发的机会。TCR-pMHC复合物向中心移动，可使之浓缩100倍左右，而且T细胞受力均衡，基本不会移动。免疫突触提供了一个生化反应的极化界面和分子间相互作用的平台，增强了T

3、细胞识别抗原的能力，也增强了APC上B7-1／B7-2和T细胞CD28的相互作用而产生协同刺激信号。10T细胞的活化、增殖和分化抗原识别信号跨膜传递胞内信号传导转录因子的活化和转位基因的转录激活新分子的合成与表达细胞因子的分泌进入细胞周期细胞亚群的分化免疫记忆的形成11T细胞活化涉及的分子双信号第一信号第二信号细胞因子IL-2、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15、IFN-g等。12参与T细胞激活信号转导的一些的主要成分信号蛋白磷酸化信号蛋白脱磷酸化CMAPK:丝裂原激活的蛋白激酶PTK13参与T细胞激活信号转导的一些的主要成分ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序…

4、D/ExxYxxL/Vx(7-11)YxxL/V…SH2携带蛋白14参与T细胞激活信号转导的一些的主要成分衔接蛋白以胞膜整合蛋白和胞质蛋白两种形式参与信号转导中蛋白与蛋白之间的反应，可带有酪氨酸并被PTK磷酸化，但不具有酶活性。功能是为大分子复合物的形成提供支架，参与细胞活化中胞内信号的整合与传递。LAT：T细胞活化连接蛋白。SLP-76：分子量为76kDa带SH2结构域的白细胞磷酸化蛋白。Grb-2：生长因子受体结合蛋白215信号的跨膜传递和转导通路的启动免疫突触的形成使胞内信号分子多聚化，全面启动胞内信号传导。与TCR/CD3相连的p59fyn（Fyn）及与CD4（或CD8）相连的p5

5、6lck（Lck）发生多聚化，从而相互磷酸化。16信号的跨膜传递和转导通路的启动磷脂酶C-g去磷酸化磷脂酰肌醇二磷酸三磷酸肌醇17抗原激活信号胞内转导的主要途径Ras：小G蛋白家族，属鸟苷酸结合蛋白GDP：二磷酸鸟苷GTP：三磷酸鸟苷Raf：MAP3K，一种丝、苏氨酸激酶MAPK：丝裂原活化蛋白激酶18MAPK活化的级联反应19抗原激活信号胞内转导的主要途径20转录因子的活化和基因表达T细胞信号转导中参与IL-2基因激活的转录因子及其激活方式转位：细胞质中的转录因子接受来自细胞膜并逐渐传递进来的信号后，通过磷酸化或脱磷酸化等作用而被活化，然后从胞质进入胞核，与相应DNA框（顺式作用元件）结

6、合。21T细胞激活中基因的表达即时型基因：c-fos、c-jun、c-myc、NF-AT、NF-κB等。早型基因：IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、TGF-B、IFNG、GM-CSFB、IL-2R、CTLA-4等。晚型基因：HLA-DR、VLA-1等。22T细胞激活中基因的表达中亲和力IL-2受体：bg链，低水平表达于静止T细胞高亲和力IL-2受体：abg链，表达于活化T细胞23T细胞的效应功能参考课本及课件自学24复习题T细胞识别抗原肽-MHC分子的双识别是什么？什么是T细胞激活的双信号？简述T细胞活化的信号转导途径。各类及亚类T细胞的效应功能分别是什么？25