医学免疫学08T细胞受体与T细胞发育ppt课件.ppt

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1、8-1TCR基本结构ab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）抗原肽抗原肽abTCRHLA-ICD8HLA-IICD4abTCRTCRCo-receptor---CD4和CD8-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3复合体zhzz-S-S-TCR-CD3复合分子e胞膜胞浆ITAM糖基CD3complexofTCR403020100102030405060708090100110TCRVa区氨基酸序列氨基酸残基的变异百分率TCR的多样性CDR1CDR2CDR38-2ab-TCR的多样性与抗原特异性TCR立体

2、结构---DiversityandSpecificityc"dehagfcc'COOHCDR3HV4NH2CDR1CDR2TCR识别MHC/PeptideComplexes8-3TCR基因及其重排T细胞受体库TCRGenesTCRa，b，g，dTCRA，TCRB，TCRG，TCRDDV4DV6AVDV1AVDV5DV2DD1DD2DD3DJ1DJ2DJ3DCDV3DJACAV(n=46)DV/AVDDDJAJTCRA和TCRD14q11-q12BD1BC1BD2BC2BV(n=64)BJ1BJ2TCRB7q35TCRG7p14-p15

3、GV1GJ1GV2GV3GV4GC1GC2GJ23'5'3'5'3'5'TCR基因结构TCRB基因重排机制Vn-2Vn-1VnDJ1J2...JnCVn+13‘5'六核苷酸序列九核苷酸序列232323122312121223D-J重排Vn-2Vn-1VnDJ...JnCVn+13'5'232323121223V-DJ重排…VDJ...JnCVn+13'5'12238-48-5T细胞发育表达Pre-TCR的双阴性细胞“面临生死考验”的双阳性细胞发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞胸腺细胞的阳性选择胸腺细胞的阴性选择T细胞在外周的进一步分化

4、阳性选择阴性选择TCRbPre-TaVpre-T？geed信号转导Lck，ZAP-70，SykPre-TCR表达pTa链Pre-TCRab-TCRPro-TTCRB重排RAG1/2表达增殖阶段选择阶段TCRA重排RAG1/2表达胸腺细胞ab-TCR的表达程序CD3‾CD4+CD8‾TCR‾CD3‾CD4‾CD8+TCR‾CD3LOWCD4‾CD8+TCRabLOWCD3+CD4+CD8+TCRab+CD3+CD4+CD8‾TCRab+CD3+CD4‾CD8+TCRab+CD3+CD4+TCRab+CD3+CD8+TCRab+CD3+C

5、D4+CD8+TCRgd+CD3+CD4+CD8‾TCRgd+CD3+CD4‾CD8+TCRgd+CD3+CD4‾CD8‾TCRgd+CD3+CD4‾CD8‾TCRgd+CD3+TCRgd+CD3‾CD4‾/LOWCD8‾TCR‾CD3‾CD4‾/LOWCD8‾TCR‾被膜被膜下区皮质骨髓髓质胸腺小叶gdTCRPro-TThy-1双阴细胞CD4-8-/gdTCRCD3进入外周Pro-TaTCRb链基因重排TCRa链基因重排Pre-TCRabTCR双阴细胞CD4-8-双阳细胞CD4+8+双阳细胞CD4+8+CD8+单阳细胞不发生b链基因

6、重排的细胞凋亡阳性和阴性选择失败的细胞凋亡信号通道Pre-TCRT细胞发育CD4+单阳细胞进入外周进入外周CD4+CD8+成熟的CD4+/CD8+T细胞巨噬细胞树突状细胞双阳细胞TCRCD4CD8CD3MHCI/IITCR与MHC分子结合TCR不与MHC分子结合上皮细胞高亲和力受体与自身MHC分子或自身MHC分子+抗原肽相结合胸腺上皮细胞巨噬细胞T细胞未成熟T细胞淋巴细胞在胸腺皮质的发育非自身克隆自身识别克隆