T细胞受体和T细胞发育课件.ppt

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1、T细胞受体(TCellReceptors)ab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）αβTCR：由α、β链组成γδTCR：由γ、δ链组成。8-1TCR由5种6条多肽链组成，转导抗原激活信号-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3复合体zhzz-S-S-e胞膜胞浆ITAM糖基TCR-CD3复合分子TCR识别抗原肽/MHC免疫受体酪氨酸活化基序（immunereceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM）TCR复合物的组成抗原肽抗原肽abTCRH

2、LA-ICD8HLA-IICD4abTCRTCR辅助受体—CD4和CD8I-8,II-4;I-内,II-外。1、稳定TCR与抗原肽－MHC-I/II类分子复合物间的相互结合2、参与信号传导其多样性主要表现在V区的超变区（互补决定区）CDR1，CDR2，CDR3的差异。TCR的多样性（DiversityofTCR）403020100102030405060708090100110TCRVa区氨基酸序列氨基酸残基的变异百分率CDR1CDR2CDR3αβTCR的N末端也具有“三明治样”结构。由8个折叠袢组成。αβT

3、CR的立体结构（TertiarystructureofαβTCR）αβTCR的α、β链顶端的折叠环即CDR1，CDR2，CDR3共同组成抗原结合槽。这就是TCR识别抗原肽/MHC的部位。c"dehagfcc'COOHCDR3HV4NH2CDR1CDR2T细胞抗原受体及其识别抗原的特点只识别表达于APC表面并与MHC分子结合成复合物的多肽只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇TCR识别抗原受到MHC的限制：CD4+Th只识别与MHC-II分子结合的肽段；CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段相同：（1）抗原

4、结合位点都在V区。（2）都是IGSF结构。不同：（1）TCR单价，Ig双价。（2）TCR无分泌型，Ig有。TCR基因及其重排TCRGeneandTheirRearrangementT细胞受体库a，b，g，dTCRA，TCRB，TCRG，TCRD8-2TCR基因：TCR基因的结构及其重排过程与Ig基因类似重排与Ig重链相似重排与Ig轻链相似TCRA和TCRD14qTCRB7qTCRG7pGV1GJ1GV2GV3GV4GC1GC2GJ23'5'AV(n=46)DV/AVDDDJAJ3'5'TCR的胚系基因结构BV

5、(n=64)BJ1BJ23'5'BD1BC1BD2BC2ag无D区基因；bd有D区基因V片段数D片段数J片段数C片段数基因组定位TCRA42050~70114TCRB6421327TCRG80227TCRD633114TCR基因片段1、TCRB基因重排：首先DJ连接再与V连接成为VDJ外显子。2、TCRA基因重排：VJ连接成为VJ外显子。3、基因重排遵守“12-23”规则。4、VDJ和VJ外显子分别与Cβ和Cα基因连接，编码αβTCR。TCRD和TCRG基因重排与此类似。TCRB基因重排机制Vn-2Vn-1V

6、nDJ1J2...JnCVn+13‘5'六核苷酸序列九核苷酸序列232323122312121223D-J重排Vn-2Vn-1VnDJ...JnCVn+13'5'232323121223V-DJ重排…VDJ...JnCVn+13'5'1223TCR多样性产生的机制αβTCRγδTCRαβγδ胚系基因片段组合V426486D23J701323组合多样性42×7064×2×138×26×3×3不准确连接增加多样性约1011增加多样性约1012核苷酸插入V-JV-D，D-JV-JV-D，D-D，D-J两条链的组合多

7、样性++多样性预期（T细胞受体库）4.9×10179×1014TCR基因不发生体细胞超突变，也没有类别转换和亲和力成熟。BonemerrowT细胞发育TCellDevelopment胸腺微环境：胸腺基质细胞及其分泌的细胞因子和胸腺激素。场所：胸腺。来自骨髓的祖T细胞在胸腺微环境中发育成熟后到外周淋巴器官定居。胸腺微环境皮质皮髓交界髓质皮质上皮细胞树突状细胞髓质上皮细胞巨噬细胞胸腺基质细胞T细胞发育表达Pre-TCR的双阴性细胞（CD4、CD8）“面临生死考验”的双阳性细胞发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞胸腺

8、细胞的阳性选择，获得MHC限制性胸腺细胞的阴性选择，获得自身免疫耐受性T细胞受抗原刺激在外周淋巴器官的进一步分化来自骨髓的祖T细胞在胸腺微环境中发育成熟。TCR、CD4、CD8分子的表达是T细胞不同发育阶段的主要标志。过程发育阶段DNCD3-T细胞增殖分化阳性选择排除所有非已MHC限制性T细胞阴性选择自身反应性T细胞克隆排除或受抑制排出至外周淋巴器官DNCD3-T细胞（在包膜下）DPCD3+T细胞（