T细胞应答课件.ppt

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1、适应性免疫应答指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细胞（T及B）活化、增殖分化和发挥效应的过程。抗原是激发免疫应答的始动因素。免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。概念场所淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。过程识别阶段（感应阶段）指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程；活化、增殖和分化阶段（反应阶段）指T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；效应阶段指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫

2、调节的阶段。免疫应答的三个阶段：类型正免疫应答体液免疫应答：由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答胞外病原体、寄生虫细胞免疫应答：由免疫细胞主要是T细胞介导的免疫应答胞内病原体、寄生虫、病毒负免疫应答：免疫耐受适应性免疫应答：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答第十五章清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫；抗肿瘤；移植排斥；免疫损伤T细胞应答的过程TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物；初始T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞；发挥效应第一节T细胞对抗原识别:APC向T提呈抗原APC*MHC-抗原肽呈递TCR*T细胞TCR识别抗原肽有MHC限制性;MHCII类分子-CD4MHCI类分

3、子-CD8且增强了MHC-抗原肽-TCR的亲和力TCRCo-receptor---CD4和CD8T细胞APCAPC与T的相互作用P147图15-1APC表面------T细胞表面协同刺激分子相应受体B7-1/B7-2（CD80/86）CD58（LFA-3）ICAM-1CD28CD2(LFA-2)LFA-1(CD11a+CD18)APC和T细胞间相互结合的部位——T细胞突触或免疫突触APC与T相互作用中，随细胞膜流动和膜分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成了一个以MHC-抗原肽-TCR为中心的索状特殊结构，此结构促进免疫分子相互作用及T信号的转导。P148图15-2免疫分子相互连接→→

4、多肽-MHC复合体的转运→→免疫突触的形成第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可阻止T细胞的移动第二阶段：肽-MHC的运输TCR-肽-复合物向交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重新分布，在外周形成另一环状结构。第三阶段：免疫突触的形成中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上第二节T细胞的活化IL1、IL2、IL6、IL12等双信号活化★第一信号：双识别抗原肽MHCCD4/CD8第二信号：协同剌激B7(CD80/86)CD28增强信号：细胞因子TCR-CD3双信号活化：双识别↓第一信号TCR结合抗原肽TCR的位置和构象改变受体交联PTK激活T细胞活化信

5、号的转导ITAM磷酸化ZAP-70活化转录因子活化靶基因的转录(1)磷脂酶C-γ活化②甘油二脂①三磷酸肌醇(2)丝裂酶原激活的蛋白激酶蛋白激酶C活化转录因子去磷酸转入核内核因子-κB去磷酸活化T细胞核因子去磷酸AP-1去磷酸↓→IL-2，CTLA-4等CD28/B7第二信号转录因子活化及基因表达转录因子活化NF-ATNF-κBAP-1基因表达T细胞的克隆性增殖和分化多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL2、IL4、IL6、IL7、IL12、IL15、IL18；其中IL2是促进T增殖最重要的因子。第三节效应T细胞的作用CD4+Th1型T细胞的作用CD8+细胞毒T细胞的作用记忆性T形

6、成T活化后诱导的细胞凋亡TH1细胞的效应经活化Mφ而诱生炎症反应（TDTH）在宿主抗胞内病原菌中起重要作用TH2细胞的效应辅助体液免疫应答产生IL-4、5、10、13等CK参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染分泌CK激活E、B和肥大细胞一、Th细胞的效应TH1细胞的效应1、Th1对Mφ的作用：激活MφTH1合成的细胞因子IFN-γ和表达CD40L在启动Mφ活化中重要作用。增强MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗原更有效分泌IL-12使未受刺激的CD4+TH细胞分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干细胞产生新的Mφ。分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表

7、达粘附分子，促使Mφ穿越血管壁到感染灶T与Mφ所提呈抗原结合，可诱导Mφ活化诱生并募集Mφ2、Th1对淋巴细胞的作用：产生IL-2等CK，促进Th1、CTL增殖，正反馈扩大效应3、对中性粒细胞的作用：产生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性粒细胞（1）效-靶结合双信号识别效应性CTL直接接触37ºC、Mg2+靶细胞二、CTL细胞的效应CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞（2）CTL的极化细胞骨架系统、高尔基体