T细胞及其介导的细胞免疫应答总结课件.ppt

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1、T细胞介导的细胞免疫应答T细胞的发育、分化免疫细胞分化过程T细胞发育的场所：胸腺（thymus）皮质：大量发育早期未成熟胸腺细胞，胸腺上皮细胞、Mφ、DC等髓质：胸腺上皮细胞为主，少量成熟胸腺细胞年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩。T细胞在胸腺内发育的三个阶段•早期阶段：即双阴性阶段（CD4–、CD8–）•不成熟阶段：即双阳性阶段（CD4、CD8）•成熟阶段：即单阳性阶段（CD4/CD8）T细胞发育的阳性选择和阴性选择•阳性选择：即双阳性胸腺细胞的TCR与胸腺基质细胞表面

2、的自身肽-MHC分子以适当亲和力结合，导致克隆增殖，分化成功能性T细胞的过程。阳性选择赋予成熟T细胞具有识别和结合MHC的能力，保存了与自己MHC结合的，受MHC限制的，对外来抗原发生特异性反应的细胞克隆，是T细胞成熟的一种方式•阴性选择：即双阳性或单阳性T细胞的TCR与胸腺基质细胞表面的自身肽-MHC分子发生高亲和力结合或者不能结合，导致克隆排除或克隆不应答的过程阴性选择排除了与自身抗原-MHC分子结合的，针对自身抗原起反应的细胞克隆，是T细胞形成自身耐受的重要机制成熟的T细胞的特征•T细胞识别抗原受MHC限制（

3、即TCR不仅特异性识别经APC处理过的抗原肽，而且须同时识别与抗原肽结合的MHC分子）•T细胞对自身抗原具有耐受性（即一般不对自身MHC分子或是与之结合的自身抗原产生应答）先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合症）鱼状唇、眼间距宽、耳位置低等面部特征T淋巴细胞一、T淋巴细胞表面分子及其作用TCR：有、、、四种肽链，可将T细胞分为TCR和TCR两种类型，是T细胞特异性识别抗原的分子CD3：与TCR一起组成TCR-CD3复合分子，是T细胞的信号转导分子CD4：是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助

4、受体CD8：也是T细胞识别抗原的辅助受体CD28：其配体是B7家族（B7-1/CD80、B7-2/CD86），是T细胞活化最重要的协同刺激分子CD2（LFA-2）：又称SRBCR，其配体是CD58（LFA-3），可介导T细胞旁路激活途径CD40L：参与B细胞的免疫应答LFA-1：其配体是ICAM，介导T细胞与靶细胞间的相互作用，促进细胞免疫应答效应丝裂原受体：PHAR、ConARTCR-CD3complexTCRcanbedividedintoTCRαβandTCRγδ.Structuralsimila

5、rityTransmembranemoleculesconsistingoftwoheterodimerchainslinkingbydisulfidebondEachofthepolypeptidechainscontainingvariableandconstantregionslikethoseofIgThetypesandsubsetsoflymphocytes55%25%10%10%5%TCR-CD3complexItisacomplexcomposedofTcellantigenreceptoranda

6、groupofCD3（γδεζη）moleculesbindingthroughnoncovalentbonds.ItisthemajorunitofTcellsinantigenrecognitionandsignaltransduction.TCRspecificallyrecognizespeptidespresentedonMHCmolecules.CD3transducesthesignal1ofTcellactivation.TCR多样性及其分子机制每个T细胞克隆都有其独特的TCR，该TCR特异性识别一

7、个抗原肽-MHC复合物（pMHC）。体内约有1018个T细胞克隆，构成了一个庞大的T细胞库，以便应对自然界千变万化的抗原肽。TCR的每条肽链分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段所编码；V基因片断编码V区,C基因片断编码C区,二者之间有J基因片断编码，即V-J-C；TCR中，链由V-J-C连接而成；链:V-D-J-C；TCR中，链由V-J-C连接而成；链:V-D-J-C；V基因片断数目最多。TCR的基因结构人TCR胚系基因结构示意图14号染色体长臂7号染色体长臂V70-J61-CV52-(D

8、-J7-C)212-8人TCR胚系基因结构示意图14号染色体长臂7号染色体短臂V5-D3-J4-CV12-J5-C2TCR基因结构及其多样性肽链染色体定位基因片段及排列a14号长臂V70-J61-Cb7号长臂V52-(D-J7-C)2g7号短臂V12-J5-C2d14号长臂V5-D3-J4-C上述基因的随机排列组合，使TCR的数目达10151018a（