T细胞介导的免疫应答.ppt

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1、第13章T细胞介导的免疫应答Tcell-mediatedImmuneResponse免疫应答概述一、概念免疫应答：抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别，摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。二、免疫应答类型1.根据效应机理分为体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。2.根据效应结果分为生理性免疫应答：清除有害物。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。3.根据来源分为天然性免疫适应性免疫基本特征特

2、异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。识别“自己”和“非己”：个体发育过程中产生。特异性免疫应答应答阶段抗原识别阶段指APC对抗原的摄取、加工、提呈；T、B细胞对特异性识别抗原活化、增殖分化阶段T、B淋巴细胞接受抗原刺激后活化增殖分化为效应T细胞或浆细胞，并分泌免疫效应分子效应阶段效应细胞（效应T）和效应分子（抗体）共同发挥效应，产生细胞免疫和体液免疫特异性免疫应答发生部位—外周免疫器官特异性免疫应答

3、皮肤淋巴循环淋巴结静脉脾口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴细胞抗原T细胞免疫应答抗原识别阶段活化增殖分化阶段效应阶段第一节T细胞对抗原的识别（一）APC提呈抗原1.对抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用2.对抗原的加工、处理和提呈，以及APC细胞向淋巴结迁移:外源性抗原:APC/MHC-IICD4+T细胞内源性抗原:APC或靶细胞/MHC-ICD8+T细胞TD-Ag(外源性、内源性）进入外周免疫器官组织T细胞与APC的非特异性结合TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物成功失败分离特异性稳定

4、结合形成免疫突触（二）T细胞与APC相互作用扫描：T细胞与APC的非特异性结合可逆过程，筛选特异性抗原肽：MHC的过程锚定：特异性结合，免疫突触形成结合后，细胞间粘附分子变构，亲和力增加T细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附免疫突触（immunologicalsynapse）：即在T细胞活化过程中,T细胞与APC之间形成的一个高度有序的超分子粘附复合物。中心：TCR和抗原肽-MHC复合物周围：细胞黏附分子对免疫突触的作用①增强MHC-TCR的亲和力和活化信号转导②提高细胞间作用的精确性（三）TCR特

5、异识别抗原肽-MHC分子复合物TCR识别抗原的特点：双识别特性①TCR：抗原肽②TCR：MHCMHC限制性：TCR在识别抗原的同时，还须识别与抗原肽结合的MHC分子的特性。（严格来说应为MHC依赖性）起源：胸腺阳性选择CD4+T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物。CD8+T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物。共受体：加强亲和力，可传递信号CD4识别结合MHCⅡ类分子CD8识别结合MHCⅠ类分子不严格CD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4共受体参与T细

6、胞识别粘附分子参与T细胞识别第二节T细胞活化、增殖和分化包括接受信号刺激、信号转导、基因转录表达及细胞扩增等在内的连续的复杂过程。活化CD4+T细胞——双信号CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T细胞——Th1和Th2CD8+T细胞——CTL（一）T细胞活化的信号刺激（1）T细胞活化的双信号刺激信号T细胞APC第一信号TCR，CD4或CD8MHC-肽复合物第二信号CD28（正调控）CTLA-4（负调控）B7(B7.1、B7.2)只有第一信号不会引起未

7、致敏T细胞活化致敏T细胞效应阶段仅需第一信号（2）T细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用1.黏附分子T细胞APC（1）LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL（2）CD40L(活化)CD40(活化)2.辅助作用（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的APC表达B7分子增加。（3）T细胞活化中IL-2的作用1.作用：促进

8、T细胞增殖，分化。2.机制：T细胞（启动后进入G1期）分泌IL-2，表达IL-2R自分泌作用细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。3.特点：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2对此起重要作用。第三信号：增强信号CD4+T细胞的活化（清晰）第一信号：抗原特异性信号TCR——Ag肽-MHCⅡ分子复合物CD4——MHC-Ⅱ类分子通过CD3向胞内传递第一信号第二信号：协同刺激信号CD28——B7（CD80、CD