8 T细胞介导的免疫应答

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1、第四部分获得性免疫应答第八章T细胞介导的免疫应答致敏效应T细胞的产生效应T细胞的一般特性T细胞介导的细胞毒作用致敏CD4TH1细胞激活巨噬细胞第九章第十章抗感染的获得性免疫病原体及其致病机制获得性应答的抗感染过程粘膜免疫系统免疫记忆48第八章T细胞介导的免疫应答T细胞一旦在胸腺中发育成熟后，就进入血液并在其中循环。到达外周淋巴器官后，T细胞会离开血液迁移至淋巴组织，然后再返回血液，如此连续不断地在血液和外周淋巴组织间再循环，直到T细胞接触到特异性抗原。这些成熟但尚未接触特异性抗原的循环T细胞被称为初始T细胞（naiveTcell）。初始T细胞要参与获得性免疫应答，必须首先接触抗原

2、，然后被诱导增殖和分化成具有清除抗原能力的细胞，我们将这样的细胞称为致敏效应T细胞（armedeffectorTcells），因为这些细胞一旦再次接触到其他细胞上的特异性抗原时就迅速发挥作用。我们将致敏效应T细胞所作用的细胞称之为靶细胞（targetcell）。本章主要介绍当初始T细胞初次遇到活化的抗原递呈细胞（antigen-presentingcell，APC）表面以肽-MHC复合物形式存在的特异性抗原后，是如何被激活并分化成致敏效应T细胞的。高度特化的树突状细胞（dendriticcell）是一类最重要的抗原递呈细胞，它们唯一已知的功能就是摄取和递呈抗原。组织树突状细胞摄取

3、感染部位的抗原，活化后成为天然免疫应答的一部分，并迁移至局部淋巴组织中成熟，成为循环T细胞高效的抗原递呈细胞。这些成熟的树突状细胞可以通过称为协同刺激分子（co-stimulatorymolecule）的表面分子来鉴别，这些表面分子与抗原协同作用从而活化初始T细胞。巨噬细胞（macrophage）——在第二章中是作为吞噬细胞来叙述的——提供了抗感染的第一道防线，活化后也能表达协同刺激分子和MHCⅡ类分子。这就使得巨噬细胞能够像抗原递呈细胞一样发挥作用，虽然它们在活化初始T细胞时不如树突状细胞那样有力。B细胞在有些情况下也能作为抗原递呈细胞。一旦T细胞应答启动后，摄取有特异性抗原的

4、巨噬细胞和B细胞也就成为了致敏效应性T细胞的靶细胞。树突状细胞、巨噬细胞和B细胞通常被称为专职抗原递呈细胞。在第五章中提到，效应T细胞根据其识别的抗原肽来源的病原体种类不同，可以分为三个功能类型。对于那些在细胞质中增殖的胞内病原体来说，其抗原肽是由MHCI分子携带至细胞表面并递呈给CD8T细胞。这些细胞能分化为细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell），杀伤感染的靶细胞。而对于在细胞囊泡中增殖的病原体，以及被细胞摄入的胞外菌和毒素来说，其抗原肽则由MHCⅡ类分子携带至细胞表面并递呈给CD4T细胞。这类细胞能分化为两类效应T细胞，即TH1和TH2。大量聚集在巨噬细胞和树突状细胞

5、囊泡中的病原体往往刺激TH1细胞分化，而胞外抗原往往刺激TH2细胞的产生。TH1细胞具有能激活巨噬细胞杀伤微生物的特性，同时诱导B细胞产生IgG抗体，这种抗体能够非常有效地增强吞噬细胞对胞外病原体的吞噬能力即调理作用。TH2细胞通过激活初始抗原特异性B细胞产生IgM抗体启动体液免疫应答，接着刺激B细胞产生同种型抗体，包括IgA、IgE以及具有中和作用和/或弱调理作用的IgG抗体亚类。图8.1显示了针对不同病原体启动的免疫应答中所涉及到的不同效应T细胞。细胞介导的免疫体液免疫代表性病原体牛痘病毒流感病毒狂犬病毒李斯德杆菌结核杆菌麻风杆菌杜氏利什曼原虫卡氏肺孢子虫破伤风杆菌金黄色葡萄

6、球菌肺炎球菌脊髓灰质炎病毒卡氏肺孢子虫寄生位置细胞质基质巨噬细胞囊泡胞外体液效应T细胞细胞毒性T细胞TH1细胞TH2/TH1细胞抗原识别肽-感染细胞的48MHCⅠ肽-感染巨噬细胞的MHCⅡ肽-抗原特异性B细胞的MHCⅡ效应作用杀伤感染细胞激活感染的巨噬细胞特异性B细胞活化并产生抗体图8.1效应T细胞在特定病原体诱发的细胞免疫应答和体液免疫应答中的作用细胞介导的免疫应答涉及细胞毒性T细胞对感染细胞的杀伤作用，或者是TH1细胞活化的巨噬细胞对胞内病原体的杀伤作用，以及主要清除细胞间的病原体。但TH1细胞也能通过诱导产生具有较强调理作用的抗体从而参与体液免疫，而TH2细胞则通过激活初始

7、B细胞分泌IgM从而启动体液免疫，并诱导产生其他同种型抗体包括调理作用较弱的IgG1、IgG3（小鼠）。IgG2、IgG4（人），以及IgA和IgE（小鼠和人）。所有类型的抗体都参与了主要针对细胞间病原体的体液免疫。注意，在许多传染病中会同时涉及细胞介导的免疫应答和体液免疫应答，如对卡氏肺孢子虫的免疫反应，吞噬细胞和巨噬细胞在摄取抗原时需要抗体辅助，活化后才能有效清除摄取的病原菌。初次免疫应答（primaryimmuneresponse）包括初始T细胞接受抗原刺激而活化，以及随后