T细胞介导的细胞应答.ppt

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1、第七章T细胞介导的细胞免疫应答第一节T细胞的抗原识别T细胞的抗原识别：初始T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。T细胞识别抗原具有MHC限制性：CD4+T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物；CD8+T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物。一.T细胞识别的抗原的种类1.由MHCI类分子递呈的抗原，即存在于胞浆（cytosol）内的抗原。来源于：（1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗原；（2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。2.由MHCII类分子递呈的抗原，即存在于囊泡系统内的抗原。来源于：（1）巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分

2、(如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。二．T细胞的抗原识别（一）对MHCI类分子递呈抗原的识别---内源性抗原的递呈过程：指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHCI类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+T细胞识别的过程。MHCI链(新合成)进入内质网膜同钙连接蛋白结合同2微球蛋白(2M)结合钙连接蛋白分离,MHCI-2M异二聚体形成与蛋白质复合体(钙网蛋白、tapasin和Erp57)结合*LMPAg(蛋白质)肽（8-13个氨基酸残基）ABC（ATP-binding

3、cassette）转运内质网腔**蛋白质复合体分离,MHCI-肽复合物形成高尔基体细胞表面TCR识别和同CD8分子结合（CD8T细胞）。注：钙连接蛋白---使MHCI类分子在内质网内保持部分折叠状态。LMP---28个亚单位构成的大圆柱型的复合体，中间含有一个以蛋白水解酶亚单位（LMP2、LMP7和MECL-1）的活性部分为衬的空心。ABC蛋白---TAP-1（transportersasso-ciatedwithantigenprocessing-1）和TAP-2,形成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地将肽转运至内质网。（二）对MHCII类分子递呈抗原的识别---外源性抗原的递呈

4、过程：指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHCII类分子结合，运送到细胞表面，供CD4T细胞识别的过程。MHCII类分子（新合成）MHCII-Ii链(invariantchain)复合物离开内质网到达酸性内体Ii链可被酸性蛋白酶（如组织蛋白酶）切割MHCII-CLIP复合物与HLA-DM结合CLIP释放*Ag（摄取内化）内体,pH下降为酸性同溶酶体融合成吞噬溶酶体(phagolysome),含有酸性蛋白酶蛋白质抗原被降解成小肽片段（在酸性内体）**MHCII类分子-肽复合物（在酸性内体）细胞表面TCR识别和同CD4分子结合（CD4T细胞）。注：A.Ii链：由三

5、个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个MHCII类分子的肽结合槽内，以阻止MHCII类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。B.CLIP（classII-associatedinvariantchainpeptide）：Ii链被切割后留下的与MHCII分子结合的短肽片段。C.HLA-DM分子：HLA-DM基因编码的分子功能：a.与MHCII类分子结合；b.催化与MHCII类分子不稳定结合的肽的释放；c.维持MHCII-肽复合物在APC表面有足够的存在时间供CD4T细胞识别。D.酸性蛋白酶：半胱氨酸蛋白酶，catherpsinsB、D、S和L。第二节T细胞的活化是一个包括

6、接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。一.T细胞活化的信号刺激1.T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由APC提供。信号T细胞APC第一信号：TCR和CD4——MHC-肽复合物或CD8第二信号：CD28——B7(B7.1、B7.2)2.T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：作用*T细胞APC（1）LFA-1——ICAM-1,ICAM-2CD2——LFA-3ICAM-3——DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)——4-1BBL（2）CD40L(活化)——CD40(活化)*（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖

7、、分化成效应T细胞。（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的APC表达B7分子增加。3．T细胞活化中IL-2的作用：T细胞（启动后进入G1期分泌IL-2，表达IL-2R自分泌作用细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2对此起重要作用。实验证明，IL-2减少，T细胞就不能增殖。二.T细胞活化信号的传导及基