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1、第十二章T淋巴细胞介导的免疫应答抗原的提呈途径MHCI类分子途径（内源性抗原提呈途径）MHCII类分子途径（外源性抗原提呈途径）非经典的抗原提呈途径脂类分子的ＣＤ１分子提呈途径T细胞应答的三个阶段1、T细胞特异性识别抗原阶段2、T细胞活化、增殖、分化阶段3、T细胞产生免疫效应及及转归阶段第一节T细胞对抗原的识别抗原识别:初始T细胞膜表面抗原识别受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程.抗原提呈:APC表面的抗原肽-MHC分子复合物与T细胞表面TCR结合，将抗原信息提呈给T细胞，从而活化T细胞的过程。APC与T细胞的相互作用1.T
2、细胞表面的黏附分子与APC表面相应配体结合:Tcell(CD2,LFA-1)----APC(LFA-3，ICAM-1）非特异性结合,是可逆的.2.TCR与pMHC结合:特异性MHC限制性:TCR在特异性识别抗原肽时,同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子,这种特性称为MHC限制性.LFA-1构象改变，增强与ICAM-1的亲和力。3.CD8与MHC-I,CD4与MHC-II的结合:辅助性,增强TCR与pMHC的亲和力，协助T细胞活化信号的传递(p56lck),4.T细胞与APC表面的多种协同刺激分子的结合:(CD28/B7）增强TCR与Ag的亲和力,为
3、T细胞进一步活化提供协同刺激信号.T细胞与APC的结合5.免疫突触的形成免疫突触(immunologicalsynapse):是指T细胞在和APC识别结合的过程中，在T细胞表面独特的区域上,聚集着一组TCR,其周围是一圈黏附分子,这个结构称为免疫突触.动态形成过程：TCR-pMHC结合后5分钟开始形成，一旦形成可持续小时。免疫突触意义:助于增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力。促进T细胞信号传导:易于信号分子的相互作用及信号通路的激活.改变细胞内骨架系统,细胞器结构:利于细胞效应的有效发挥。免疫突触的形成第二节T细胞活化、增殖和分化一.T
4、细胞活化:需要双信号.(一)T细胞的活化的第一信号：TCR特异性识别pMHC分子复合物CD4orCD8分别识别MHCIIorMHCICD4,CD8,CD3胞浆部相聚，与之相连的酪氨酸激酶(p56lck,p59fyn)被激活。使CD3胞浆部的ITAM酪氨酸磷酸化，启动CD3分子传导信号.激活多种膜分子和细胞活化相关基因，初步活化T细胞（约激活后30分钟）。(二)T细胞的活化的第二信号T细胞与APC表面协同刺激分子的结合:CD28/CTLA-4------B7ICOS------B7-H2CD40L------CD40PD-1------PD-L1，PD
5、-L2致T细胞完全活化，表达细胞因子及细胞因子受体。（活化后4小时明显升高）CD28/B7(正性共刺激分子）传导活化信号,促进IL-2基因转录，稳定IL-2mRNA,促进IL-2的合成。CTLA-4/B7(负性刺激分子),传导抑制信号,调节免疫应答的强度。启动晚,CTLA-4在活化性第二信号开始后24小时才表达,但与B7结合力高于CD28二十倍.正负性共刺激分子共同调控免疫应答的启动，应答强度，应答的终止。CD40L------CD40进一步活化APC。没有第二信号,导致T细胞无能(anergy),发生细胞凋亡,利于维持自身耐受。二、T细胞活化的信号
6、转导途径信号转导（signaltransduction）：将胞外刺激信号传递至细胞内部，使核转录因子活化，转位到核内，活化相关基因的过程。（一）受体交联抗原与抗原受体结合，抗原受体的位置及构象发生改变而聚集在一起。受体交联可分别激活与其偶联的不同家族的蛋白酪氨酸激酶（proteintyrosinekinase,PTK）。NFATNF-κBAP-1（二）PTK（proteintyrosinekinase）活化1、p56lck——主要与CD4或CD8的胞浆尾部相连。2、p59fyn——CD3的ζ链相连，3、ZAP-70——在胞质中，带有SH2（Srcho
7、mology2,Src同源域2）功能区TCR识别pMHC，受体交联(CD4,CD8,CD3胞浆部相聚)激活p56lck,p59fyn使CD3ITAM酪氨酸磷酸化与ZAP-70的SH2功能区结合，被56lck,p59fyn磷酸化激活PLC-γ途径和MAP激酶途径。主要途径：（一）PLC-γ活化途径（phospholipaseC-γ,磷脂酶C-γ）（二）MAP激酶活化途径（motigenactivatedproteinkinase,丝裂原激活蛋白激酶）NFATAP-1AP-1NFATNF-κBGrb-2Sos生长结合蛋白鸟苷酸交换因子IκB-NF-κBN
8、F-κB磷脂酰肌醇二磷酸三磷酸肌醇甘油二酯钙调磷酸酶磷脂酶Cγ蛋白激酶CPLC-γ活化途径去磷酸化内质网三、
