免疫学 T淋巴细胞.ppt

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1、T淋巴细胞第十章淋巴细胞（Lymphocyte）淋巴细胞来源于淋巴样干细胞，是一个复杂不均一的细胞群体，根据其表面标志和功能特征，分为许多形态相似功能不同的亚群淋巴细胞（Lymphocyte）淋巴细胞来源于淋巴样干细胞，是一个复杂不均一的细胞群体，根据其表面标志和功能特征，分为许多形态相似而功能不同的亚群淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用HumanredandwhitebloodcellsHumanredbloodcells(red),activatedplatelets(purple)andwhitebloodcells-monocyte(green)andTlymphoc

2、yte(orange).在胸腺中分化发育成熟，又称胸腺依赖的淋巴细胞（thymusdependentlymphocyte），简称T细胞T淋巴细胞来自胚肝或骨髓的淋巴样前祖细胞T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能T淋巴细胞表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物二、CD4和CD8分子三、协同刺激分子四、丝裂原结合分子结构结合的分子功能一、TCR-CD3复合物——T细胞特有的重要标志TCR：特异性识别和结合抗原CD3：转导T细胞活化的第一信号TCRαβγδ四种肽链TCRαβ和TCRγδTCR的结构和功能abgd一个淋巴细胞表面只有识别一

3、种抗原决定基的受体TCR：特异性识别和结合抗原TCR的结构和功能不能直接识别和结合游离的可溶性抗原双识别——识别抗原肽－MHC分子复合物CD3：五种结构的肽链：γδεζηγε，δε以非共价键相连，ζζ或ζη以二硫键相连CD3分子通过盐桥与TCR形成稳定的复合物CD3分子的结构和功能CD3五种肽链的胞浆区较长，均有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），故可转导TCR信号ITAM——CD3分子的结构和功能识别特异性抗原转导T细胞活化的第一信号辅助TCR识别抗原参与T细胞活化信号的转导二、CD4和CD8分子CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域第一、二个结

4、构域可与MHCII类分子的β2结合。第一个V样结构域是HIV的受体gp120胞浆区与p56lck激酶结合，参与信号转导CD8是由α、β链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSFCD8是由α、β链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSFα链V样区与MHCI类分子的α3区域结合CD8是由α、β链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF胞浆区与p56lck激酶结合，参与信号转导T细胞表面的CD4——APC或靶细胞表面的MHC-Ⅱ类分子T细胞表面的CD8——APC或靶细胞表面的MHC-Ⅰ类分子二、CD4和CD8分子辅助TCR识别抗原参与T细胞活化信号的转

5、导三、协同刺激分子第一信号：TCR——APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物第二信号：APC或靶细胞表面协同刺激分子与T细胞表面相应的协同刺激分子相互作用T细胞的活化：双信号CD40LCD40CTLA4CD28由二硫键相连的同源二聚体，其胞浆区可与多种信号分子相连分布：90％CD4+T细胞、50%CD8+T细胞配体是B7-1（CD80）和B7-2（CD86）CD28——B7——提供T细胞活化的第二信号CTLA4——B7抑制T细胞活化信号的转导由二硫键相连的同源二聚体，与CD28分子有很高的同源性只表达在活化T细胞表面ITIMB7—CD28（T细胞活化信号）B7—CTLA

6、4（T细胞活化抑制信号）表达时相不同和配体的结合能力不同作用不同CD28和CTLA-4调控T细胞活化的状态ICOS—B7-H2在CD28之后起作用，调节活化T细胞产生多种细胞因子；上调T细胞黏附分子的表达，促进T细胞的增殖CD40L—CD40促进抗原提呈细胞活化；促进T细胞活化促进B细胞增殖、分化、抗体产生和类别转换；诱导记忆性B细胞形成LFA-1—ICAM-1促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合，并增强细胞介导的免疫效应LFA-2（CD2）—LFA-3介导T细胞旁路激活途径，为效应T细胞提供活化信号四、丝裂原结合分子T细胞表面表达识别丝裂原（mitogen）的膜分子，即

7、丝裂原受体，介导多克隆淋巴细胞的活化常用的T细胞丝裂原如植物血凝素（PHA）和刀豆蛋白A（ConA）TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体（TCR）与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位CD4和CD8分子：T细胞辅助受体协同刺激分子：T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞（APC）之间配对的辅助分子丝裂原结合分子：有丝分裂原受体，介导多克隆淋巴细胞的活化T淋巴细胞表面分子及其作用T淋巴细胞表面分子及其作用TCR-CD3复合物——(识别)CD4和CD8分子——(辅助)协同