免疫学_淋巴细胞.ppt

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1、第九章B淋巴细胞来源：是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样干细胞分化成熟而来。分布：骨髓中的淋巴细胞主要是B细胞脾中的B淋巴细胞，60%淋巴结中的B淋巴细胞，25%外周血B淋巴细胞，5%-25%第一节B细胞的分化发育BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（membraneimmunoglobulin,mIg）。B细胞通过BCR识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。编码BCR重链或轻链的基因是以数个分隔开的基因片段的形式成簇存在的。在B细胞的分化过程中，只有经过基因重排，才能形成有功能的BCR。（一）BCR

2、的基因结构、重排及其多样性免疫球蛋白的基本结构第14号染色体长臂第2号染色体长臂第22号染色体短臂VH（variable）:人VH基因片段为40个，根据同源性分为7个家族，编码H链的信号序列和V区1-98aa，包括CDR1和CDR2D（diversity）：人D基因片段为25个，编码V区中大部分CDR3JH（joining）：人JH基因片段为6个，编码CDR3其余部分和第4个骨架，15-17aa重链重链基因CDR1CDR2CDR3VCVDJCBCR的基因结构（一）重链V区基因CH：人CH基因片段含多个外显子，在大多数情况下C

3、区中每个结构域和铰链区是由单独外显子编码。重链重链基因CDR1CDR2CDR3VCVDJC（二）重链C区基因V：人V基因片段为40个，根据同源性可分7个家族，编码1-95aa，包括CDR1、CDR2和部分CDR3J：人J基因片段为5个，编码96-108aa,包括部分CDR3和第4个骨架区C：人C基因片段为1个，编码109-214aa轻链轻轻基因CDR1CDR2CDR3VCVJC（三）轻链的结构人Vλ约有30个，根据同源性可分10个家族；Jλ和Cλ各4个，并成对排列轻链轻轻基因CDR1CDR2CDR3VCVJC（

4、四）λ轻链的结构（一）重组信号序列(recombinationsignalsequence,RSS)重排过程主要由一组重组酶来识别V、（D）、J基因片段两侧的重组信号序列，通过切断、连接以及修复DNA而实现的RSS结构：回文结构七聚体富含A/T的九聚体分布：V片段3、J片段5和D片段的两侧RSS与重链VDJ基因重排：D+JDJV+DJVDJRSS与轻链VJ基因重排：V+JVJBCR的基因重排（二）V(D)J重组酶(recombinase)RAG-1/RAG-2复合物（重组激活酶复合物）性质：内切酶表达：T/B淋巴细

5、胞发育早期阶段作用：识别RSS，切断七聚体一侧末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）表达：B细胞前体作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端其它：内切酶、DNA外切酶、DNA合成酶等（三）BCR重排顺序H重链可变区基因重排示意图BCR胚系基因重排发生具有明显的程序化形式，首先是重链进行基因重排，随后才是轻链重排。经过胚系基因的重排，B细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同，这是存在于B细胞和T细胞中非常独特的现象。（四）等位排斥和同型排斥等位排斥(allelicexclusion)：在B细胞中的一对同源染色体上，只有

6、一条染色体上的H或L基因可得到有效表达。先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。抑制另一条染色体H基因重排14号染色体有效H基因重排启动2号染色体链基因重排失败另一条染色体H基因重排同型排斥(isotypeexclusion)：Ig和两型中择一表达；先表达链基因，如链基因重排失败，才开始链基因表达。小鼠：=95:5，人：=65:35等位排斥BCR多样性产生的机制胚系中众多V、D、J基因片段（组合多样性，combinatorialdiversity）人重链：VH(40)D(25)JH(6)

7、=6000人轻链：V(40)J(5)=200人轻链：V(30)J(4)=120轻、重链不同配对61032.0102+61031.2102=1.92106V（D）J连接的多样性（junctionaldiversity）Ig各基因片段之间的连接往往并不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的序列，称为连接多样性。在IgV区基因重排过程中，V、(D)、J基因片段的连接处可以丢失或加入数个核苷酸，从而显著增加了BCR和Ig的多样性。体细胞高频突变（somatichypermutation）

8、造成的多样性是在已完成Ig基因重排的基础上发生的，而且发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞。体细胞高频突变的主要方式是在编码V区CDR部位的基因序列发生碱基的点突变，常发生在V区的CDR区，不仅能增加抗体的多样性，而且可导致抗体的亲和力成熟。受体编辑指一些完成基因重排并成功表达BC