免疫学_T淋巴细胞.ppt

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1、第十章适应性免疫应答细胞:T淋巴细胞Tlymphocytederivetheirnamefromtheirsiteofmaturationinthethymus.胸腺1T淋巴细胞的形态2第一节Ｔ淋巴细胞的分化发育T细胞抗原受体表达及其基因重排—多样性(Tcellantigenreceptor，TCR)CD3的表达辅助受体CD4和CD8的表达T细胞的克隆选择---阳性和阴性选择3场所：胸腺。来自骨髓的祖T细胞在胸腺微环境中发育成熟后到外周淋巴器官定居。T细胞的分化发育胸腺微环境在发育成熟过程中获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身耐受4T细胞分化成熟的过程皮质皮髓交界髓质皮质上皮

2、细胞DC髓质上皮细胞巨噬细胞双阴性期双阳性期单阳性期双阴性细胞双阳性细胞单阳性细胞56胸腺中T细胞的阳性选择（positiveselection）CD4+CD8+T细胞与胸腺基质细胞表面的MHC分子相互结合而被选择继续分化。赋予成熟的T细胞在识别抗原时具有MHC限制性.如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞，如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞（Ⅰ8Ⅱ4）。生理意义7胸腺中T细胞的阴性选择（negativeselection）生理意义清除自身反应性T细胞克隆，获得自身免疫耐受性经过阳性选择的T细胞，凡是其TCR识别MHC-自身抗原肽并显示高亲和力结合的T细胞克隆将发生

3、凋亡而被清除或成为失能（anergy）。8不能识别自身MHC：肽凋亡识别自身MHC：肽克隆删除免疫耐受输向外周T细胞库TNCD3-CD4－CD8－β链基因D-J重排DNCD3-CD4－CD8－β链基因V-DJ重排DNCD3LOWCD4－CD8－β链表达α链基因重排DPCD3LOWCD4＋CD8＋β链α链表达TCRαβLOWSPCD3＋CD4＋CD8－TCRαβCD3＋CD4－CD8＋TCRαβSP（髓质）CD3＋CD4＋CD8－TCRαβCD3＋CD4－CD8＋TCRαβT细胞在胸腺的发育过程9TCR表达及其基因重排—多样性10V区基因TCR的βδ链V、D、J基因TCR的αγ链V、J基因

4、C区基因位于V区的下游TCR胚系基因结构及其重排1112TCR的功能性基因片段数13基因重排导致TCR多样性产生的机制（了解）(主要通过重组酶实现)重组激活酶基因末端脱氧核苷酸转移酶连接造成N-核苷酸插入其他:如DNA外切酶、DNA合成酶等等位基因排斥14TCR及TCR－CD３复合物辅助受体CD４和CD８分子－MHC-II和I类分子协同刺激分子CD28—CD80和CD86（B7-1/B7-2）CTLA-4(CD152)—CD80和CD86（B7-1/B7-2）CD40L(CD154)－CD40第一节Ｔ细胞的表面分子及其作用15免疫受体酪氨酸活化基序immunoreceptertyrosi

5、ne-basedactivationmotif，ITAM（一）TCR-CD3复合物：16TCR-CD3复合物接受特异性抗原信号转导特异性抗原信号抗原肽αβTCRγδTCRTCR17-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3complexzhzz-S-S-eITAMTCR-CD3complexITAM:Immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs18TCR类型：TCR、TCR功能：特异识别MHC分子提呈的Ag肽CD3构型：和免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）功能：转导T细胞活化的第一信号TCR-C

6、D3复合物：是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转导T细胞活化的第一信号。19TCR-CD3复合物生物学功能TCR：特异性识别Ag必须同时识别Ag肽-MHC复合物—自身MHC限制性CD3：①稳定TCR的结构②转导TCR识别抗原的活化信号20（二）CD4和CD8分子（T细胞辅助受体）CD4与MHCII类分子2非多态区结合与HIVgp120结合CD4+T细胞为辅助性T细胞（Th）CD8与MHCI类分子3非多态区结合CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL）21222324（三）协同刺

7、激分子受体初始T细胞完全活化需双信号：第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的Ag肽-MHC分子复合物，CD3向胞内转导信号。第二信号：协同刺激信号协同刺激分子的配对结合TAPCCD28B7CD2LFA-3ICAM-1LFA-125协同信号分子2627281、CD28CD28：同源二聚体表达：90%CD4+T细胞、50%CD8+T细胞配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86）2、CTLA-4（CD152）表达：活化的T细胞配体