T淋巴细胞-医学免疫学-课件3.ppt

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1、T淋巴细胞适应性免疫细胞T,B一.免疫细胞的来源与分化树突状细胞树突状细胞1.T细胞分化、成熟Tcellrepertoire（1015-1018）MHC限制性、自身耐受Figure7-21part1of3StemcellCD4-、CD8-DNCD4+、CD8+DPCD4+CD8+SP2.胸腺内的选择阳性选择——MHC限制性阴性选择——自身耐受StemcellpTαgp33CD4-CD8-TCR-DNβpTCRβ、α×CD8+CD4+αTCRβDPPositiveselectionMHCCD8+CD4+SPN

2、egativeselectionSelf-TCD8+CD4+SPMHCIMHCII二、T细胞的表面分子和作用Tcellrepertoire1015~1018/个体功能：肽*Ag识别TCRMHC*MHCrestriction1.T细胞主要的表面分子（1）TCR-CD3TCRTCR1：γδTCR2：αβαβV区识别Ag、决定特异性C区穿膜区胞质区5a.a.4a.a.CD3εγεδξξ（ξη）特点：胞质部份长，ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序）*转导信号TCR-CD3第一信号ITAM:2个YxxL/V保守序列：Y

3、--酪氨酸，L—亮氨酸，V—缬氨酸Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（如ZAP-70）结合，转导TCR接受的抗原刺激信号*TCR对抗原的识别肽TCRMHCrestrictionMHCV区：CDRsCDR1CDR2MHCCDR3肽（2）CD4、CD8co-receptorCD4—MHCIICD8—MHCI*CD4—HIV受体（3）协同刺激分子CD28—B7（+）·APCCTLA4—B7（—）·APCCD40L—CD40（+）·BICOS—B7H2(+)APCCD2-CD48,LFA-1—ICAM-

4、1ITIM:I/VxYxxL：I—异亮氨酸Y磷酸化后可与蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-1）和肌醇5-磷酸酶（SHIP）结合，抑制T活化信号的转导（4）丝裂原受体PHAConAPWM（5）其它表面分子CKR，FasL(CD95)2.T细胞亚群按表面标志，功能不同分为不同亚群按活化阶段分：初始T：CD45RA、CD62L效应T：CD45RO、CD25、CD44记忆T：CD45RO、CD44初始T：参与淋巴细胞再循环，存活短效应T：不参与再循环，向外周免疫组织迁移，介导免疫效应，存活短记忆T：向外周免疫组织迁移，介导

5、免疫效应，存活长，参与再次免疫应答γδT、αβT：根据TCR类型γδT：5%，大多为CD4-CD8-,识别CD1分子提呈的脂类或糖脂Ag,无MHC限制性，TCR缺乏多样性，分泌CK，免疫调节，抗感染αβT：识别MHC分子提呈的蛋白质Ag，有MHC限制性，介导细胞免疫和体液免疫CD4+T、CD8+T：根据表面标志Th,CTL(Tc),Tr：根据效应功能Treg:CD4+CD25+Sakaguchifirstreportedin19955%-10%inCD4,lowexpressionofCD45RBrelat

6、edwithCTLA-4、GITR(TNFRSF18)、TGF-andIL-10Foxp3(forkhead/wingedhelixtranscriptionfactor)FontenotJ.Detal.Nat.Immunol,2003,4(4):330-336KhattriRetal.Nat.Immunol,2003,4(4):337-342HoriSetal.Science2003,299:1057-1061CD25CD4自然调节性T细胞(nTreg)适应性调节性T细胞(iTreg)特点自然调节性T细

7、胞适应性调节性T细胞诱导部位胸腺外周CD25表达++转录因子Foxp3++抗原特异性自身抗原(胸腺中)组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的特异性细胞接触,分泌细胞因子主要依赖细胞因子功能抑制自身反应性T细胞应答抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥反应,有利于肿瘤生长其他调节性T细胞CD8+TregTh1Th2NKNKTT四.T淋巴细胞的功能CD4+TTh1：IL-2、IFN-γ细胞免疫Th2：IL-4、-5、-6、-10体液免疫Treg:免疫调节Th17:介导炎症Th3:TGF-免疫调节Tr1:IL-1

8、0CD8+CTLTc1Tc2TCLCD4效应T细胞的功能Th1激活单核-吞噬细胞（M），介导炎症（1）IL-2、IFN-、CD40L活化M、Tc（2）IL-3、GM-CSF促进M产生（3）IL-1、IL-6、TNF活化M、介导炎症2.Tc特异杀伤靶细胞靶致敏Tc靶MHC-肽肽-MHC“APC”*识别相、效应相Ag特异性MHC限制性机制（1）细胞裂解穿孔素（perforin）（通道）（2）细胞凋亡粒酶（g