系统性红斑狼疮中rasgrp3通过调节ras信号通路活化影响b细胞分泌细胞因子及凋亡

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1、分类号学号学校代码密级中辦在寧博士学位论文系统性红斑狼疮中通过调节信号通路活化影响细胞分泌细胞因子及凋亡学位申请人：夏颖学科专业：皮肤病与性病学指导教师：涂亚庭教授答辩日期年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineRasGRP3AffectsCytokinesSecretionandApoptosisofBCellviaRegulatingRasS

2、ignalingActivationinSystemicLupusErythematosusD.Candidate:XiaYingMajor:DermatologyandvenereologySupervisor:Pro.TuYatingHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2015华中萃同济_■鬌《■■■■■#腳ft，《漘nrt■■▽一―—■■独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导进行的研究工作

3、及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年文月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索

4、，可以采用影印、縮印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密口。请在以上方框内打“”学位论文作者签名：指导教师签名：日期年夂月夕日日期：年立月日目录英文缩略词第部分一干扰常人外周血细胞和系统性红斑狼疮鼠细胞中的表达对下游倍号通路的影响第二部分—干扰系统性红斑狼疮鼠细胞中的表达对分泌炎性细胞因子及细胞凋亡的影响材料与仪器第一部分干扰止常人外周血细胞和系统性红斑狼疮鼠细胞屮的表达对下游信号通路的影响方法第二部分干扰系统性红斑狼疮鼠细胞中的表达对分泌炎性细

5、胞因子及细胞凋亡的影响参考文献综附录：博士期间发表的论文致谢华中科技大学博士学位论文英文缩略词过硫酸铵细胞受体二喹啉甲酸牛血清白蛋白互补甘油二酯一乙基焦碟醜胺双链增强化学发光法，乙二胺四乙酸，细胞外信号调节激酵，流式细胞术胎牛血清滤泡细胞鸟卩票呤核甘酸交换因子三憐酸鸟苷，小时，辣根过氧化物酶细胞内粘附分子白介素千道尔顿升，脂多糖丝裂原活化蛋白激酶华中科技大学博士学位论文，边缘区细胞分钟，信使光密度憐酸盐缓冲液外周血单个核细胞，憐酸肌醇激酶，蛋白激酶，憐脂酶十四酸佛波酷乙酸盐苯甲基磺醜氟鸟脊酸释放

6、蛋白干扰秒、小干扰系统性红斑狼拖，狼疫疾病活动指数，缓冲盐溶液华中科技大学博士学位论文系统性红斑狼疮中通过调节信号通路活化影响细胞分泌细胞因子及凋亡故面要第一部分干扰正常人外周血细胞和系统性红斑狼疮鼠细胞中的表达对下游信号通路的影响目的系统性红斑狼拖是一种典型的自身免疫性疾病，其特点是自身免疫耐受缺失产生大量自身抗体导致多器官功能受损。内源性自身反应性淋巴细胞是发病的重要环节，其发病机制之一细胞受体（通路的高度活化。鸟苦酸释放蛋白作为信号通路下游重要分子主要在细胞屮表达。在前期实验中我们已证明系

7、统性红斑狼疮患者及细胞中的和蛋白质水平均较正常人明显升高，提示在及细胞中的异常表达可能参与狼疮发病。本实验用干扰在正常人外周血细胞及狼疮鼠细胞中的表达，研究的表达水平对下游信号通路活化的影响，探讨参与系统性红斑狼疮发病的机制。方法收集正常志愿者外周血例及狼疮鼠脾脏例。分别通过法及研磨法提取正常人及狼疮鼠脾脏细胞，然后釆用磁珠分选法纯化细胞。通过电转染使干扰细胞。通过逆转录方法和方法检测在正常人细胞和狼疮鼠脾脏细胞中的及蛋白的表达。干扰细胞后，使用，和人重组刺激人外周血细胞，，和鼠重组刺激狼疮鼠细

8、胞，在刺激时间为和时提取细胞。通过方法检测蛋白水平和下游信号分子，以及各蛋白分子磷酸化的水华中科技大学博士学位论文个。结果无论足常人细胞还是狼疮鼠细胞，扰后细胞屮和蛋的表达均明低于组。刺激組憐酸化水平明品低于组。结论通过电转染的方法可以使成功干扰〗常人细胞及狼疮鼠细胞中和蛋白质的表达。正常人外周血细胞及狼疮鼠细胞屮衷达水平降低可以下调其下游信号分子和磷酸化水平，这也许是参与系统性红斑狼疮发病的机制之一。关键词；淋巴细胞，华中科技大学博士学位论文，华中科技大学博士学位论文华中科技大学博士学位论文第