细胞凋亡及周期阻滞基本信号通路

《细胞凋亡及周期阻滞基本信号通路》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、CELLDEATHANDCELL-CYCLECHECKPOINTDURINGDNADAMAGE细胞死亡及周期阻滞基本信号通路有哪些因素可引起DNA损伤？DNA损伤的结局如何？（课件）(一)DNA损伤的原因环境因素，化学因素，生物因素例如：UV,离子辐射，基因毒性化学试剂引起ssDNA/dsDNA损伤，DNA两条链交联或链内交联。正常细胞线粒体的一些代谢物（ROS）活泼氧类过多引起损伤。(二)DNA损伤结局：急性效应：干扰核酸代谢，触发细胞周期阻滞或死亡长期效应：不可逆转突变导致肿瘤细胞周期阻滞，衰老，肿瘤/癌症，有丝分裂危象(一)DNA损伤的原因1.DNA分子的自发

2、性损伤(1)DNA复制中的错误　。(2)DNA的自发性化学变化　　a.碱基的异构互变性损伤b.碱基的脱氨基作用c.脱嘌呤与脱嘧啶d.碱基修饰与链断裂2.物理因素引起的DNA损伤(1)紫外线引起的DNA损伤(2)电离辐射引起的DNA损伤a.碱基变化b.脱氧核糖变化c.DNA链断裂d.交联3.化学因素引起的DNA损伤(1)烷化剂对DNA的损伤a.碱基烷基化b.碱基脱落c.断链d.交联(2)碱基类似物、修饰剂对DNA的损伤DNA损伤的后果1.点突变(pointmutation)　指DNA上单一碱基的变异。嘌呤替代嘌呤(A与G之间的相互替代)、嘧啶替代嘧啶(C与T之间的替代

3、)称为转换(transition)；嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤则称为颠换(transvertion)。2.缺失(deletion)　指DNA链上一个或一段核苷酸的消失。3.插入(insertion)　指一个或一段核苷酸插入到DNA链中。在为蛋白质编码的序列中如缺失及插入的核苷酸数不是3的整倍数，则发生读框移动(readingframeshift)，使其后所译读的氨基酸序列全部混乱，称为移码突变(frameshiftmutaion)。4.倒位或转位(transposition)　指DNA链重组使其中一段核苷酸链方向倒置、或从一处迁移到另一处。5.双链断裂　已如前述，对单

4、倍体细胞一个双链断裂就是致死性事件。（2）THECONSEQUENCESOFDNAINJURYTheoutcomeofDNAdamageisdiverseandgenerallyadverse（有害的）.AcuteeffectsarisefromdisturbedDNAmetabolism（新陈代谢）,triggering（启动，控制）cell-cyclearrestorcelldeath.Longtermeffectsresultfromirreversiblemutations（转变，突变，变异）contributingtooncogenesis（）.●Many

5、Lesions（损伤）Block（阻碍）Transcription（转录）—anoutcomedirectlyrelatedtogenelength.Thishaselicited（引出）thedevelopmentofadedicatedrepairsystem,transcription-coupledrepair(TCR),whichdisplacesorremovesthestalledRNApolymeraseandassureshighpriorityrepair.TRANSCRIPTIONALSTRESS,arisingfrompersistentbl

6、ockageofRNAsynthesis,constitutesanefficienttriggerforp53-dependentapoptosis,whichmaybeasignificantanti-cancermechanism.●LesionsAlsoInterfereWithDNAReplication（复制）—Recently,agrowingclassofDNApolymerases（聚合酶）,numberedζtoκ,wasdiscoveredwhichseemsdevotedspecificallytoovercomingdamage-induc

7、edREPLICATIONALSTRESS.ThesespecialpolymerasestakeovertemporarilyfromtheblockedreplicativeDNApolymerase-δ/ε,andpossiblyfrompolα.…Butthissolutiongenerallycomesattheexpenseofahighererrorrate.Infact,thisprocessisresponsibleformostofdamage-inducedpointmutationsandisthusparticularlyrelevan