细胞凋亡的信号通路ppt课件.ppt

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1、介导细胞凋亡的信号通路11.概念细胞凋亡(apoptosis)是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。不是一件被动的过程，而是主动过程。即细胞程序性死亡（programmedcelldeath，PCD）。蝌蚪尾的消失：发育过程中手和足的成形过程：2细胞凋亡与细胞坏死的区别坏死（病理性）凋亡（生理性）生化特点被动，无新蛋白合成，不耗能主动，有新蛋白合成，耗能形态变化细胞结构溶解、破坏、细胞肿胀胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩炎症反应溶酶体破裂，炎症反应溶酶体完整，无炎症反应DNA电泳弥散性降解，电泳呈均一DNA片状DNA

2、片段化（180-200bp），电泳呈“梯”状条带凋亡小体无有基因调控无有3细胞坏死与凋亡的形态区别4一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶caspase一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase2.细胞凋亡的途径主要有两条5Caspase家族与凋亡1、Caspase家族Caspase属于含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶，相当于线虫中的ced-3，这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶，一旦被信号途径激活，能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆的走向死亡。它们均有以下特点：①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性；②裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的

3、肽键，所以命名为caspase（Cysteineasparticacidspecificprotease），方便起见称之为凋亡酶；③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体，大、小亚基由同一基因编码，前体被切割后产生两个活性亚基。6caspase超家族成员及其相应底物7启动者（initiator）：如caspase-8、9，受到信号后，能通过自剪接而激活，然后引起caspase级联反应，如caspase-8可依次激活caspase-3、6、7。执行者（executioner或effector）：如caspase-3、6、7，它们可直接降解胞内的

4、结构蛋白和功能蛋白，引起凋亡，但不能通过自催化或自剪接的方式激活；AssistantExecutionersInitiators82.1死亡受体通路死亡受体是一类跨膜蛋白，属肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族，该家族也被称为神经生长因子受体(NGFR)超家族。已知的死亡受体有TNFRI、Fas、DR3、DR4和DR5、CAR1。其相应的配体分别为TNF、FasL、Apo-3、Apo-2L、ASLV。参与死亡受体信号转导的接头蛋白：（死亡结构域蛋白deathdomainprotein）FADD：Fas相关死亡结构域蛋白FasL+Fas（死亡

5、结构域）+FADD—细胞凋亡TRADD：TNF受体相关死亡结构域蛋白TNF+TNFRI（死亡结构域）+TRADD—细胞凋亡9Fas具有三个富含半胱氨酸的胞外区和一个称为死亡结构域（Deathdomain，DD）的胞内区。Fas的配体FasL（Fasligand）与Fas结合后，Fas三聚化使胞内的DD区构象改变，然后与接头蛋白FADD（Fas-associateddeathdomain）的DD区结合，而后FADD的N端DED区（deatheffectordomain）就能与Caspase-8（或-10）前体蛋白结合，形成DISC(deat

6、h-inducingsignalingcomplex)，引起caspase-8、10通过自身剪激活，它们启动caspase的级联反应，使caspase-3、-6、-7激活，这几种Caspase可降解胞内结构蛋白和功能蛋白，最终导致细胞凋亡。2.1.1Fas/FasL信号途径10三聚体化2.1.2TNFR/TNF信号途径TRADD：TNF受体相关死亡结构域蛋白通过DD区，TRADD不但可以结合TNFRⅠ的胞浆区，也可以结合FADD的C-端部分。分布：TNFR分布十分广泛，几乎存在于所有有核细胞表面。112.2线粒体通路（Mitochondr

7、ialpathway）线粒体不仅是细胞能量代谢的中心，而且在细胞内源性的死亡信号所诱导的细胞凋亡中处于中心位置。细胞内部的死亡信号源自各种因素，如DNA损伤、氧化应激、X-射线、化疗药物、营养缺乏等。因而，线粒体所介导的凋亡途径又称为细胞凋亡的内源途径。122.2线粒体通路损伤因素线粒体跨膜电位（△ψ）的消失线粒体渗透转运孔（PTpore）的开放细胞色素C（cytC）从线粒体中的释放Caspase-9的激活Caspase级联反应细胞凋亡13Bcl-2familyPro-apoptoticAnti-apoptotic在哺乳动物细胞中，调节线

8、粒体外膜通透性。大多数定位在线粒体外膜上，或受到信号刺激后转移到线粒体外膜上。143.细胞凋亡与疾病一、细胞凋亡不足：肿瘤（细胞增殖过度、细胞凋亡不足）自身免疫性疾病特点：1、自身抗原受到自