新型血管生成抑制融合基因ENDO-VGEI151对胃癌抑制作用的比较评价.doc

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1、新型血管生成抑制融合基因ENDO-VGEI151对胃癌抑制作用的比较评价　【摘要】目的比较内皮细胞抑制素－血管内皮细胞生长抑制因子151（ENDO-VGEI151）融合基因与ENDO和VGEI151单基因及联合基因治疗对胃癌的抑制作用，评价融合基因的治疗价值。方法建立荷胃癌裸鼠模型，48只荷瘤裸鼠随机分成6组：PBS组、AdLacZ组、AdENDO-VGEI151组、AdENDO组、AdVGEI151组及AdENDO＋AdVGEI151联合组，每组8只。接种后第5天起在瘤体内和瘤周注射滴度为2×109pfu/ml的相应重组腺病毒500μl，联合基因组用250μlA

2、dENDO+250μlAdVGEI151，隔日1次，共10次。末次注射24h后处死动物，测量种植瘤体积和瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度（MVD）、肿瘤细胞凋亡指数（AI）、血管内皮细胞生长因子（VEGF165）表达指数；流式细胞仪（FCM）和电镜观察检测癌细胞凋亡情况。结果融合基因组、ENDO组、VGEI151组和联合基因组种植瘤体积分别为（391.67±146.43）mm3、（1568.48±198.23）mm3、（1832.85±178.82）mm3、（822.86±163.41）mm3；抑瘤率为88.11%、52.39%、44.37%、75.02%；MVD分别

3、为（11.50±3.42）、（35.18±4.15）、（34.37±2.72）、（21.49±2.74）；AI分别为（61.39±6.36）%、（35.84±6.52）%、（39.69±5.24）%、（45.50±7.64）%；VEGF165表达指数为（31.58±4.06）%、（58.74±7.64）%、（53.25±4.42）%、（43.15±4.57）%；FCM分析凋亡细胞比例分别为（16.04±4.07）%、（3.15±1.17）%、（2.83±0.86）%、（7.15±2.15）%。融合基因与两单基因或联合基因组相比，组间抑瘤率、MVD，AI及VEGF1

4、65表达差异均有显著性（P＜0.01）。结论融和基因ENDO-VGEI151通过抑制血管内皮细胞增殖，下调癌细胞表达VEGF165，协同抑制肿瘤内新生血管形成，诱导癌细胞凋亡，其疗效明显优于单基因和联合基因治疗，值得深入研究。　　【关键词】胃癌；基因治疗；血管内皮细胞生长抑制因子151　　Comparativeevaluationofinhibitoryeffectsofendostatin-vascularendothelialgrowthinhibitor151chimericgenetherapyongastriccarcinoma　　【Abstract】O

5、bjectiveTocomparetheinhibitoryeffectsofendostatin-vascularendothelialgrowthinhibitor151(ENDO-VGEI151)chimericgeneongastriccarcinomawithendostatinorVGEI151genealoneandcombinationoftheendostatinandVGEI151.MethodsTherecombinantadenoviruscontainingENDO-VGEI151chimericgene,ENDOgeneandVGEI1

6、51genewasconstructed.48nudemicewererandomlydividedinto6groupswhichweresubjectedtotheinjectionofPBS,AdLacZ,AdENDO-VGEI151,AdENDO,AdVGEI151andAdENDO+AdVGEI151respectively.Theinjectionwasadministered10timesatanintervalof61day.Twenty-fivedaysafterimplantation,tumorsizeandweight,inhibition

7、rate,intratumoralmicrovesseldensity(MVD),apoptoticindex（AI）,andVEGF165expressionindexwereevaluatedrespectivelyafterthemiceweresacrificed.ApoptosisofcancercellswasanalyzedbyFCMandelectronmicroscopyscanning.ResultsComparedwithendostatinorVGEI151genealonetreatedgroupandcombinationtreated

8、group