梯度洗脱HPLC法测定头孢唑肟钠的有关物质.doc

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1、梯度洗脱HPLC法测定头孢唑肟钠的有关物质【摘要】目的建立梯度洗脱HPLC法测定头孢唑肟钠的有关物质。方法采用DiamonsilC18(4.6mm×150mm，5μm)色谱柱，0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用1mol/L磷酸调pH为4.0)为流动相A，甲醇∶乙腈∶水(250∶200∶50)为流动相B，梯度洗脱，流速1.0ml/min，检测波长254nm，柱温35℃。结果头孢唑肟在1.0～31.7μg/ml范围内，浓度与峰面积呈良好线性关系，r=0.9999。结论本法简便，准确，可定量测定头孢唑肟钠的有关物质。【关键词】梯度洗脱HPLC头孢唑肟钠有关物质Dete

2、rminationofrelatedsubstancesinceftizoximesodiumABSTRACTObjectiveToestablishagradientelutionHPLCmethodtodeterminetherelatedsubstancesofceftizoximesodium.MethodDiamonsilC18(4.6mm×150mm,5μm)columnwasused.Themobilephaseconsistedof0.01mol/Lpotassiumdihydrogenphosphatesolution(pHadjustedto4

3、.0with1mol/Lphosphoricacid)asmobilephaseAandmethanol∶acetonitrile∶water(250∶200∶50)asmobilephaseB.Gradientelutionwasused.Theflowratewas1.0ml/min.Thedetectionwavelengthwas254nm.Thecolumntemperaturewas35℃.ResultsThecalibrationcurveswaslinearwithintherangeof1.0～31.7μg/mlforceftizoxime(r=

4、0.9999).ConclusionThismethodwassimpleandaccuratefordeterminationofrelatedsubstancesinceftizoximesodium.KEYWORDSGradientelutionHPLC;Ceftizoximesodium;Relatedsubstances头孢唑肟钠是日本藤泽药品株式会社开发的半合成第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用，对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌产生的广谱β内酰胺酶(包括青霉素酶和头孢菌素酶)稳定，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形菌等肠杆菌科细菌有较好的抗菌作用，临床用于

5、治疗急性、中度呼吸系统感染和泌尿系统感染［1，2］。现已有多个国家的头孢唑肟钠原料进口，国内已有制剂产品上市。《中国药典》2005版二部未收载头孢唑肟钠原料的质量标准，USP29版［3］和JPⅩⅣ［4］均有收载，但USP29版未对有关物质进行要求，JPⅩⅣ则采用反相HPLC法同时进行含量测定和有关物质检查。为有效控制产品质量，对生产、运输及贮藏过程中可能产生的有关物质进行控制，本文参照有关资料，采用梯度洗脱HPLC法测定头孢唑肟钠的有关物质，取得满意结果。1仪器与试药4岛津LC10AT高效液相色谱仪，岛津SPD10A紫外可见分光光度检测器，CBM10A数据处

6、理机，7725型进样阀等；头孢唑肟钠原料(含量958μg/mg)及对照品(纯度998.1μg/mg)均由印度Orchid公司提供；甲醇和乙腈为色谱纯，磷酸二氢钾和磷酸氢二钠为分析纯，水为去离子水经MilliQplus纯水器处理。2色谱条件色谱柱：DiamonsilC18柱(4.6mm×150mm，5μm)；流动相A：0.01mol/L磷酸二氢钾(用1mol/L磷酸调pH为4.0)，流动相B：甲醇∶乙腈∶水(250∶200∶50)；流速1.0ml/min，梯度洗脱程序见Tab.1；检测波长254nm；柱温35℃；进样量10μl。3方法与结果3.1方法的专属性考察酸

7、破坏取头孢唑肟对照品1mg，置10ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液1ml溶解，静置5min，用磷酸盐缓冲液(称取磷酸二氢钾3.63g，磷酸氢二钠10.73g，加水溶解并稀释至1000ml，pH7.0)稀释至刻度，摇匀。碱破坏取头孢唑肟对照品约1mg，置10ml量瓶中，加1mol/L氢氧化钠溶液1ml溶解，静置5min，加磷酸盐缓冲液(pH7.0)稀释至刻度，摇匀。加热破坏取供试品溶液(1mg/ml)适量，置60℃水浴加热30min，冷却。光照破坏取供试品适量，置254nm光照射6h后精密称取适量，用磷酸盐缓冲液(pH7.0)制成每1ml中约含1mg的溶液。分别取

8、上述溶液进