E-选择素介导的大鼠脑缺血再灌注后继发炎症损伤的实验干预.doc

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1、E-选择素介导的大鼠脑缺血再灌注后继发炎症损伤的实验干预作者：盛文利，李锐，许晓伟，王彦莉，黄如训，曾进胜【摘要】　　【目的】通过在大鼠脑缺血后再灌注期间使用左旋精氨酸干预黏附分子E-选择素的表达从而减轻炎症损伤。【方法】先后复制易卒中型肾血管性高血压大鼠（RHRSP）模型和右侧大脑中动脉缺血2h再灌注（MCAO/R）线栓模型(n=192)，并设立MCAO假手术组(n=48)。入选MCAO大鼠随机分为3个组，分别于缺血早期给予左旋精氨酸（n=72）、右旋精氨酸（n=48）和等体积生理盐水(n=72)。测定缺血侧脑组织NO代

2、谢物含量、MPO活性、间接免疫荧光染色和RT-PCR方法检测E-选择素表达。【结果】左旋精氨酸组缺血后至再灌注0、4和8h后NO代谢物含量（52±12、81±34、131±27）高于相应时间段的盐水组（43±14、40±17、105±39）和右旋精氨酸组（38±13、34±16、109±29）。左旋精氨酸组大鼠缺血及再灌注早期E-选择素表达及MPO活性低于右旋精氨酸组和盐水组。【结论】大鼠脑缺血早期使用左旋精氨酸可以增加缺血区域NO含量，减少缺血再灌注早期E-选择素的表达和中性粒细胞的浸润。【关键词】脑梗死；E-选择素；左

3、旋精氨酸（L-arg）；一氧化氮；易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)Abstract:【Objective】ToevaluatewhetherL-argininecoulddecreaseE-selelctinexpressionandreduceinflammationdamageduringfocalcerebralischemiaandreperfusionoftherat.【Methods】Middlecerebralarteryocclusionandreperfusion(MCAO/R)modelacco

4、rdingLonga′smethodandshamoperationmodelweremadeinthestroke-pronerenovascularhypertensiverats(RHRSP).MCAO/Rratswererandomlydividedinto3groupsreceivingL-argnine(n=72),D-arginine(n=48)or0.9%salinevehicle(n=72).Nitrite(NO2-)，nitrate(NO3-)andmyeloperoxidaseactivityofis

5、chemicbraintissueweredetected,andtheexpressionofE-selectinwasmeasuredbyimmunofluoresecentstainingandRT-PCR.【Results】At0h,4hand8hlaterofreperfusion,Nitrite(NO2-)andnitrate(NO3-)detectedintheL-arginineofMCAOgroup（52±12,81±34,131±27）werehigherthanthoseinsaline（43±14,

6、40±17,105±39）orD-arginine（38±13,34±16,109±29）ofMCAOgroups.Duringtheearliertimeofischemia/reperfusin,theexpressionofE-selectin,andmyeloperoxidaseactivityinthegroupsofMCAOwithL-arginineinfusions,downregulatedincontrasttotheothertwoMCAOgroups.【Conclusions】L-argininea

7、dministeredintheearlystageofischemiacanupregulatetheNO,whichcaninhibittheexpressionofE-selectin.Keywords:cerebralinfarction；E-selectin；L-arginine（L-arg）；nitric7oxide(NO)；stroke-pronerenovascularhypertensiverats(RHRSP)脑卒中是目前威胁人类健康的三大疾病之一，具有发病率高、致残率高、死亡率高的特点，给患者本人、其

8、家庭和社会带来沉重负担。目前公认的缺血性脑卒中急性期有效的治疗方法是时间窗内溶栓治疗，尽早恢复缺血区血流，减轻脑缺血损伤。但是缺血损伤是一个多因素相互作用、相互影响的病理生理过程。除了缺血本身，缺血导致的血液流变紊乱、凝血机制障碍以及白细胞浸润引起的炎症反应等均参与了组织损伤。再灌注血流带来氧气和葡萄糖