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1、超声微泡造影剂与妇科基因治疗【摘要】超声微泡造影剂作为一种新型的基因转染载体，为人类疾病的基因治疗提供了一种安全、高效的新技术。目前超声微泡介导基因转染的研究已涉及心血管、肝脏、中枢神经系统等领域，在妇科疾病方面的研究还较少，应进一步优化参数,加强探索。现就超声微泡造影剂介导基因转染在妇科疾病中的应用作一综述。【关键词】超声微泡造影剂妇科疾病基因治疗［Abstract］Ultrasoundmicrobubblecontrastagent,asanewgenetransfectionvector,providesasecureandefficienttechniqueforgene
2、therapyofhumandiseases.Recently,thestudyonultrasound-mediatedmicrobubbledestructiondeliveringgenehavereferedtothefieldsincludingcardiovascular,hepatic,centralnervoussystemdiseaseandsoon.Therelatedresearchesongynecologicdiseaseareless,soitisnecessarytoimproveparametersandmakefartherexplorement
3、s.Thisreviewdescribestheapplicationofultrasoundmicrobubblecontrastagentsingenetherapyofgynecologicdisease.［Keywords］ultrasoundmicrobubblecontrastagents；gynecologicdisease；genetherapy基因治疗是妇科许多疾病治疗的研究热点及方向，已受到国内外学者的广泛关注和认可。但一直以来，由于缺乏安全有效的靶向性基因输送系统，妇科疾病基因治疗发展缓慢。这使得人们努力寻找一种既具安全性，同时又具较高转染效率的基因治疗技术
4、。近年来，国内外学者研究发现超声微泡造影剂可作为一种新型的基因转染载体，将携带目的基因的微泡造影剂经静脉或局部注射后，在靶组织给予一定条件的超声照射，可明显提高局部组织、细胞的基因转染和表达。超声靶向微泡破裂技术的应用为基因治疗提供了许多特征，包括增强基因转染效率、低毒性、低免疫原性、低侵袭性、器官特异性和超声可到达靶器官的广泛适用性。超声微泡造影剂有着广阔的发展前景，其在妇科基因治疗方面必将发挥巨大的作用。1超声微泡造影剂简介1.1定义超声微泡造影剂（microbubblecontrastagent）简称微泡,是平均直径为3μm，用材料包裹气体的小泡,是一类能显著增强医学超声检
5、测信号的诊断试剂,它在人体血管和组织灌注检测与成像方面具有影像对比增强剂和血流示踪剂的功能,从而增强超声显像效果［1］。1.2常用微泡分类及效果比较6微泡的制备是将气体（空气或其他惰性气体）分散到某种特定液体（含能形成外壳以包封气泡的物质）中,再用探针型声振仪或高频振荡器制备成泡沫,成壳物质移到新的气-液界面并得以凝聚形成微气泡外壳（膜）。膜的稳定性决定微泡的稳定性,按膜材料可分为白蛋白、非离子表面活性剂、脂质体、多聚体。根据微泡的发展可分为三代［2］：第1代的膜无稳定剂,不能通过肺循环,如自由微泡；第2代的膜含半乳糖/棕榈酸或声振白蛋白等稳定剂,可通过肺循环,如Levovist
6、,这两代微泡内均包空气，半衰期均<5min；第3代的膜稳定剂更丰富,可通过肺循环并具器官（肝、脾）特异性，气体为烷化剂和六氟化硫等，半衰期>5min,如Sonovue。目前第4代微泡（新型微泡）受到人们的广泛关注，它不但具有膜稳定性好、半衰期长的优点，而且具有靶向功能，即将配体黏附于微泡的表面,通过血循环聚集到特定的组织或器官,然后选择性地与相应受体结合使靶区域超声信号增强,从而达到靶向诊断与治疗的目的。不同微泡种类其基因转染效率差异显著，Wang等［3］用携带绿色荧光素基因的质粒与不同的造影剂混合,比较Sonovue、Optison和Levovist等3种造影剂的转
7、染效率。结果显示Sonovue和Optison均能显著增加转染效率,且毒性小；Optison在没有超声作用下也能增强转染;Sonovue则随超声强度增加，转染效率提高；无超声联合作用时，Levovist则使转染下降且出现毒性作用;Optison在剂量合适时,其转染效率是Levovist的8倍,原因可解释为Optison是含有全氟碳的清蛋白微泡,这种微泡在超声照射下存留时间更长。另有学者发现Optison能与质粒直接发生相互作用,使质粒DNA进入细胞,因此,将Optison与质粒D
