超声靶向微泡造影剂及其主要研究进展

《超声靶向微泡造影剂及其主要研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、CMYK６９４实用医学杂志２０１２年第２８卷第5期·临床新进展·超声靶向微泡造影剂及其主要研究进展茹翱田新桥自20世纪60年代DrJoiner通过左心导管注射靛青质外壳与内壳之间插入三乙酸甘油酯等油性物质或各种治绿后发现超声回声信号增强，1968年美国Rochester大学疗基因。这种结合方式在一定程度上可以减少外界对微泡Gramiak等［1］首次将自制的微泡（microbubble）进行超声心动内药物或基因的影响。（3）包裹入泡。包裹微泡的外壳可以图检查以来，超声微泡造影剂的研究得到了很大发展，尤其是脂质，也可以是多聚体，

2、由于脂质体的天然靶向功能和良是近年来超声靶向微泡（ultrasoundtargetedmicrobubble）造影好的生物兼容性，目前多采用将脂质作为微泡的外壳。剂的出现，使其在超声医学领域中发挥越来越重要的作用。2靶向微泡介导药物或基因进行诊断或治疗的机制利用超声靶向微泡造影剂，对疾病进行靶向显影与治疗，2.1空化效应（cavitationeffect）空化效应指液体中存在为疾病的研究、诊治提供了一种新型、经济、前景广阔的的微泡在声波作用下发生振荡，当声压达到一定值时微泡方法。产生“扩大-收缩-崩溃”的动力学过程。在此过程

3、中，微泡1超声靶向微泡造影剂会将吸收的大量声能释放，产生巨大的瞬时压力与强烈的冲1.1超声靶向微泡造影剂超声靶向微泡造影剂是在普击波、微射流，在周围微小空间内形成高温、高压的环境，引通微泡造影剂基础上发展起来的。普通微泡造影剂一般是起周围环境、组织结构与功能的改变。国内皋月娟等［4］采用由具有一定生物兼容性的大分子材料包裹而制成的微米级视觉评分方法，分析超声空化阻断兔正常肝血流灌注后的恢气泡，这类微泡造影剂注入血液后，在超声波作用下产生振复情况，发现微泡增强的超声空化具有显著的暂时性阻断动爆破，可以改变血流及脏器组织的超声特

4、性，增强回波能兔肝实质血流作用。Takegami等［5］用高频聚焦超声照射混力，使血流和脏器清晰显示，用以评估脏器及外周血管血流有Levovist的血液后发现，混有Levovist的血液较单纯超声灌注情况。随着对微泡及其制备技术的进一步研究，许多学照射的血液，前者温度略高于后者。者发现不同微泡外壳膜的表面理化性质各有不同，这为微2.2声孔效应（ｓoundholeeffect）目前普遍认为声孔效应泡的靶向运载作用及靶向微泡的制备提供了理论基础。靶为靶向微泡破坏后实现靶向药物释放与基因转染，达到诊向微泡的靶向作用可分为被动靶向与

5、主动靶向：前者指微断和治疗的主要机制。所谓声孔效应，是指微泡崩溃瞬间泡不加任何处理修饰，通过机体本身固有的防御机制———吞所释放的能量会形成作用于内皮细胞膜上的冲击波，产生噬细胞，在调理素的协同作用下对微泡的清理而实现的［2］；切应力，从而增加膜通透性。而这种膜通透性的增加可能与后者指对微泡用不同方法加以修饰，在其表面装配具有靶向膜上出现暂时性开放小孔［6］以及细胞内发生的氧合反应类性的配体，使其可选择性地识别、聚集于靶细胞、靶组织，实型有关，也和空化时产生的热量作用于细胞磷脂双分子层现靶向显影。如果将靶向微泡与药物或基因结

6、合，除了实现使其流动性改变有关［7］。如这种小孔属于非致死性声孔，则靶向显影外，还可进一步实现靶向治疗的目的。在其开放的瞬间可以使细胞外药物及基因进入细胞内，达1.2主动性靶向微泡的构建目前对靶向微泡的研究多到靶向显影与治疗疾病的目的。集中在主动性靶向微泡的研究上，主动性靶向微泡构建的关3超声靶向微泡在临床疾病诊治中的应用研究键在于靶向性配体与微泡的相连。目前常用的连接方式有受微泡大小及其他各方面的限制，目前靶向微泡主要用３种：第一种方式为生物素-亲和素连接法，此法较适用于于肿瘤血管生成、心血管疾病、炎症等方面的诊治研究。基

7、础性实验研究；第二种方法为共价连接法，此法的关键在3.1超声靶向微泡在肿瘤诊治方面的应用研究于将PEG-磷脂的活化羧基与配体分子的氨基结合形成酰3.1.1通过肿瘤新生血管评价检测肿瘤肿瘤组织欲维胺键，目前已应用于临床；第三种方法为硫醇-马来酰亚胺持其快速生长，必须从丰富的血供中获得足够的营养，故新化学法，是目前较适用的配体-微泡连接方法［3］。生血管大量生成是肿瘤的最大特征。而新生血管内皮会表1.3靶向微泡与药物和基因的结合方式目前药物或基达大量以生长因子受体和黏附分子受体家族为主的标志性因与靶向微泡的结合方式有以下几种：（

8、1）直接黏附。如带物质，它们一方面是化疗药物与血管栓塞等治疗的靶向位点，负电基团的药物或质粒DNA与带正电的脂质微泡由于异另一方面也是靶向微泡的作用位点。据此，超声靶向微泡既种电荷相吸原理而使两者相互黏附。（2）插入结合。如在脂可实现对肿瘤新生血管的评价，为肿瘤检测提供一定信息，也可以作为