亲血栓性靶向超声造影剂的研究进展

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1、亲血栓性靴向超声造影剂的研宄进展袁媛陆永萍（审校）（昆明医科大学第四附属医院超声科云南昆明650021）【摘要】血栓是不同疾病、不同原因引起的一组并发症，多由血液改变、血管受损、血流淤滞所致，可造成动静脉栓塞以及相砬脏器梗死的重要危险因素，因而在临床上早期检测山血栓并且加以治疗能大大减少死亡率及其并发症。近年来，随着分子牛.物学发展研究的不断深入，借助先进的影像技术，亲血栓性靶向超声造影剂提高了准确性和敏感度使之能主动结合到靶组织或靶器官相应的受体上，产牛.特异性的靶向显影，还可以利用超声造影剂微泡携带溶栓药物滞留

2、于血栓部位以达到治疗目的，提高药物的浓度从而增强疗效，同时也减少了全身用药的副作用，也为临床提供了更为可靠的诊断依据。【关键词】靶向超声造影剂血栓【中图分类号】R319【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）13-0103-021八■>«一、刖§血栓是由血液改变、血管受损、血流淤滞使血液发生凝固或血液中的某些有形成分互相堆积，形成的固体质块。可引起局部器官或组织的缺血性坏死以及相应脏器梗死，脱落的栓子可随血液流动引起栓塞、心瓣膜上的血栓形成及机化，导致心瓣膜病、DIC引起全身广泛性出血和休克，是不

3、同疾病、不同原因引起的一组并发症，其发病率高，危害大，甚至有致命的危害。目前早期检测出血栓并加以治疗能大大减少死亡率及其并发症，已成为医学界广泛关注的热点问题。引起血栓形成的因素主要有血管内皮细胞损伤、血流状态的改变、血流减慢和血流产生漩涡改变、血液凝固性增加等，以往靠临床病史、物理检查和各种生理学试验并不能全面地发现血栓。近年来，随着超声影向和分子生物学研宄不断发展，借助先进的超声造影技术的显像来提高超声对疾病的临床诊断。使血栓的诊断获得重大进展。亲血栓性靶向超声造影剂能主动结合到靶组织或靶器官相应的受体上，产生

4、特异性的靶向显影，奋效提高了血栓检查的准确性和敏感性，也为临床提供了更为可靠的诊断依据。本文就亲血栓性靶向超声造影剂的研究进展相关文献做一综述。二、现代影像技术检查血栓的方法比较过去认为血栓诊断的金标准是静脉造影，但这项检查难度大、繁琐、奋创、冇射线、造影剂本身具冇适应症且费用较高。随着仪器和技术的发展，MRI和多排CT静脉、成像对深静脉血栓的诊断也起到一定作用。奋报道静脉造影、MRI和多排CT静脉成像对静脉血栓诊断的敏感性分别为90%,96%和97%。二维超声和多普勒超声可对受累血管血栓的部位、人小、冋卢及血流情

5、况及瓣膜功能做出正确的诊断，新鲜血栓在超声下的冋声与血液的冋声基本相似，所以在普通超声下还是存在看不清的情况，近年来，［1］随着超声和分子生物学发展研究的不断深入，借助先进的影像技术，利用超卢造影剂的显像来提高超卢对疾病的临床诊断。有报道超声造影对静脉血栓诊断的敏感性分别为：97%。由于MRI和CT静脉造影的机器大相对固定无法移动，不能在床旁完成，且费用较高，而超声检査及超声造影有更多的优点：如无创、无毒、无放射污染，实时、动态、价廉，快速、可反复进行观察。另外机器可以移动至床旁，尽管所用机器、个人手法上会有一定程

6、度的差异，但相对比较统一，结果较静脉造影更为可靠且方便。因此目前超声技术已基本取代了静脉造影，成为首选的检査方法。三、靶向性超声造影剂的原理及发展1、超声造影的发展近年来，随着超声和分子生物学发展研究的不断深入，借助先进的影像技术，利用超声造影剂的显像来提高超声对疾病的临床诊断。超声造影的出现，可以反映和观察正常组织和病变组织的血流灌注情况，超声造影是通过造影剂来增强血液的背向散射信号，使血流更加清楚的显示，从而达到对某些疾病进行更好的诊断与鉴别诊断的一种技术。［1］1968年美国的Gramiak［2］首先提出超声

7、对比显影的概念，之后超声造影剂的发展历经了不同的阶段。超声微泡造影剂--是一种内含气体，外部包冇一层膜的微气泡，直径为lum—8um，它能实现组织冋声的增强从而提高组织显影的清晰度。当前使用较多的声学造影剂是声诺维（SonoVue）,它使微泡的分辨率、敏感性和特异性极大得到提高，其简便、安全、诊断率高的优点在临床上广泛应用。2、靶向超声造影剂的原理及应用（1）靶向超声造影剂的原理与制备靶向超声造影［3】是利用超声微泡表面固有的生物学特性或通过对微沲表面进行特殊处理构建成靶向超声微泡，使后者经静脉注入后能靶向性聚集并

8、较长时间滞留于靶组织或靶器官中，再通过对比超声产生分子水平显影的一•种新兴的超声成像技术。主动性靶向是通过对普通超声微泡进行特殊处理，在其表面装配具有靶向性的配体（如单克隆抗体）来实现的［4-6］。由于声学微气泡是一种局限于血管内的造影剂，它与血管内皮细胞的相互作用成为利用靶向性超卢成像进行各种疾病研宄的基础［7］。另外，靶向性声学造影剂还可携带相关因子（抗