新型两亲性肝靶向性造影剂的合成与表征论文

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1、新型两亲性肝靶向性造影剂的合成与表征毕业论文目录1绪论41.1引言41.2磁共振成像造影剂概述51.2.1磁共振成像造影剂的工作原理51.2.2磁共振造影剂的分类61.2.3磁共振成像造影剂必须具备的条件71.2.4影响磁共振造影剂弛豫增强性能的因素71.2.5目前应用于临床的磁共振成像造影剂81.3靶向性磁共振造影剂的研究进展91.3.1亲脂性基团作为靶向功能基团101.3.2维生素B6族化合物及其衍生物作为靶向功能基团111.3.3糖类作为靶向功能基团111.3.4其它类型的靶向性造影剂131.4本文研究的主要内容

2、142实验部分152.1实验仪器与药品152.2试剂纯化172.2.1氯仿的纯化172.2.2无水乙醇的纯化172.2.3乙腈的纯化182.2.4三乙胺的纯化182.2.5二氯甲烷的纯化182.3实验部分18272.3.1二乙三胺五乙酸二环酸酐（DTPAA）的合成182.3.2二亚乙基三胺-N,N"-二（N-金刚烷基乙酰胺）-N,N′,N"-三乙酸（DTPA-biamantadine）的合成192.3.3Gd-DTPA-biamantadine的合成192.3.4配合物弛豫时间（T1）的测定203实验结果与讨论213.

3、1DTPAA的合成213.2配体的设计213.3配体的合成与表征223.4配合物的合成、表征与稳定性243.5配合物对水质子的弛豫性能254结论27参考文献28致谢31271绪论1.1引言自从1973年Lauterbur[1]首次实现磁共振成像（magneticresonanceimaging,MRI）以来，这一技术在生物学、医学和材料学等领域得到了迅速发展和广泛应用。磁共振成像是基于核磁共振原理、采用傅立叶图像重建及空间定位等技术形成的一种崭新的医学影像学（medicalimagology）诊断方法[2,3]。与X射

4、线计算机断层扫瞄显像（X-CT）、超声波成像相比，MRI具有诸多突出优点：（1）无电离辐射，安全性高。X光透射对于生物组织的伤害是人所共知的，而MRI在目前谱仪的磁场强度（<2T）和相应的射频电磁波范围内，迄今尚未发现任何对生物活体组织的明显损伤[4]。（2）实现多核、多参数成像，可提供丰富的诊断信息。目前，除普遍使用灵敏度最高的1H成像外，13C、19F、23Na、31P和27Al等都可以用作成像核。一般的医学成像技术都使用单一的成像参数，例如，CT的成像参数仅为X射线吸收系数、超声波成像只依据组织界面所反射的回波信

5、号等，而MRI可以实现多参数成像，例如：核自旋密度N（H）、纵向弛豫时间（T1）、横向弛豫时间（T2）等，目前使用的MRI系统主要是用来观测活体组织中氢质子密度的空间分布及其弛豫时间的新型成像工具；（3）无需改变体位便可实施任意方位层面的扫描，使医学界从三维空间上观察人体成为现实。（4）较高的空间分辨率和对比度，且无骨质伪影干扰，对后颅脑与脑干结构的显影十分清晰。各种投射性成像技术往往因气体和骨骼的重叠而形成伪影，给某些部位病变的诊断带来困难。例如，进行头颅X射线CT扫描时，就经常在岩骨、枕骨粗隆等处出现条状伪影，影响

6、后颅凹的观察。MRI无此类骨伪影。穹窿和颅底的骨结构也不影响磁共振颅脑成像，从而使后颅凹的肿瘤得以显示。此外MRI还是枕骨大孔部位病变的首选诊断方法[5]。（5）能反映被检测组织水质子周围环境并获取有关生理生化信息，可提高对心脏、大血管形态和功能的诊断。此外，它还可以对器官移植等进行监测[6]。所以这一技术已成为当今临床诊断中最为有力的检测手段之一[4,7,8]27。MRI的应用，不仅代表医院现代化程度的提高，而且标志其诊断水平的飞跃。现在，全球有上万台、我国亦有400台以上的MRI装置每天为人类的疾病诊断而运转着。值

7、得指出的是，1990年以后全世界MRI系统的年销量一直稳定在千台左右，这一数字足以说明：MRI在临床应用上不仅发展速度快，而且前景广阔，显示了它的强大生命力。为确保临床诊断的准确性，30%以上的MRI检查使用了造影剂来提高图像对比度，上世纪末全球年消耗含钆造影剂即达30吨以上[8]。设计、合成更为安全有效的造影剂也一直是MRI领域的研究热点[2,8]。随着我国社会经济的快速发展和人民对生命质量的期望提高，医用MRI检查及MRI造影剂的使用呈加速发展的态势。我们国家已有多个研究小组进行这方面的研究，并取得了一些有意义的成

8、果。但与临床MRI检查的实际需要相比，造影剂的研究仍然有待加强。本章拟在介绍造影剂的原理、作用、分类、影响因素的基础上，对造影剂（尤其是靶向性造影剂）研究的最新进展作一简述。1.2磁共振成像造影剂概述1.2.1磁共振成像造影剂的工作原理在MRI发展的早期，一般认为无需使用造影剂（contrastagent）即可完成MRI检查诊断。