新型两亲性光敏剂的合成与光学性质研究

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1、北京协和医学院硕士毕业论文硕士学位论文学校代码：10023学号：$2009445新型两亲性光敏剂的合成与光学性质研究所院：姓名：指导教师：学科专业：研究方向：完成日期：生物医学工程研究所郭江红刘天军研究员药物化学2012年5月北京协和医学院硕士毕业论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任

2、何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解皇匕塞迹塑医堂瞳有关保存、使用学位论文的管理办法。有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权j壁塞坯塑医堂院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日学位论文作者毕业后去向：

3、工作单位：通讯地址：电话：邮编：北京协和医学院硕士毕业论文摘要光动力治疗(PDT)作为一种最低限度侵害性治疗方法，现在其已广泛应用于恶性肿瘤、心血管、皮肤病、眼科等领域疾病的治疗。在有氧的存在下，经适当光源照射光敏剂，生成单线态光敏剂，再经系间窜跃至三线态，然后与基态分子氧发生能量传递产生高反应活性的单态氧。产生的单线态氧进攻细胞内物质，如：脂类、氨基酸残基、核酸等，通过直接损伤细胞、血管关闭以及免疫反应的激活最终导致靶细胞的死亡(II型反应机制)。相比放疗和化疗，光动力治疗对正常组织损伤较小，疗

4、效显著。光动力治疗的核心是光敏药物，开发具有肿瘤选择性并易于被细胞摄取的光敏药物是该领域的研究热点。携有非极性基团的四苯基卟啉(TPP)通过引入极性取代基，能够很好的改善TPP的两亲性，提高光敏剂对肿瘤细胞聚集和光敏效应。常用的极性基团是聚氨基、磺酸基、羧基、多肽、磷酸基、羟基、环糊精、糖基和聚乙二醇等，本课题组为了改善和达到上述光敏剂所需具备的特点，我们选择了具有螯合作用的聚氨基羧酸类物质作为改善TPP两亲性的极性基团。为此，我们设计了合成聚氨基羧酸化合物修饰的1’PP类、原卟啉类、酞菁类衍生物

5、，得到三种新型的光敏药物。对于卟啉系列化合物采用Adler法较高收率的得到四苯基卟啉与间甲氧基四苯基卟啉，依次通过硝化、还原和酰化反应得到系列聚氨基羧酸修饰的四苯基卟啉化合物；对于原卟啉体系通过乙二胺的引入，构建反应单元，进而得到所希望的产物：而对于酞菁化合物，利用亚酞菁法合成含有氨基的不对称酞菁，进而与聚氨基羧酸酐反应构建具有良好溶解性的光敏化合物。至今仍无利用聚氨基羧酸类物质修饰卟啉和酞菁用于PDT的相关报道，本论文合成及表征了一系列新型的聚氨基羧酸螯合剂(EDT舳ⅡWTTHA)修饰卟啉和酞菁

6、的水溶性衍生物。这些化合物对肿瘤细胞的药理效应、细胞摄取和定位能力、以及它们的光物理性质和体内体外光活性正在研究中。关键词：光动力治疗、卟啉、酞菁、聚氨基羧酸、水溶性北京协和医学院硕士毕业论文AbstractPhotodynarnictherapy(PDT)isaminimallyinvasivewayoftreatingvarioustypesofmalignanttumors，cardiovascular,dermatologicalandophthalmicdiseases．Inthepre

7、senceofoxygenwhenlightirradiatesaphotosensitizer,whichmovestoexcitedtripletstatefromexcitedsingletstatethengenerateshighlyreactivesingletoxygen．Singletoxygenattackscellularcomponentssuchaslipids，aminoacidresidues，andnucleicacids，thatcausingdestruction

8、throuhdirectcellulardamage，vascularshutdown，andactivationofallimmuneresponseagainsttargetedcells(typeIIPDTprocesses)，whichseemstobethemajormediatorofphotochemicalcelldamagecomparedtofreeradical(typeIPDTprocesses)．Comparedtoradiationtherapyandc