多囊卵巢综合征的病因学及诊断研究进展.doc

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1、多囊卵巢综合征的病因学及诊断研究进展【摘要】多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome,PCOS）是育龄妇女常见的一种累及生殖系统的多系统疾病，其发病机制至今仍不是很清楚，目前认为不仅遗传因素对发病有影响，环境因素在发病中也起一定的作用。近年来关于PCOS的诊断，不同国家及地区虽在强调卵巢形态学异常、高雄激素血症及月经紊乱方面达成共识，但在具体的诊断标准上还存在争议。本文对PCOS的病因学研究与诊断进展进行阐述。【关键词】多囊卵巢综合征；高雄激素血症；胰岛素抵抗；诊断多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome,PCOS）是一种累及生殖系统在内的多个

2、系统的疾病，可表现为月经紊乱、无排卵、多毛、痤疮、肥胖、高胰岛素血症、糖耐量异常(impairedglucosetolerance,IGT)、子宫内膜增生以及高脂血症等［1-2］。PCOS由Stein和Levinthal于1935年首先报道，故又称为Stein-Levinthal综合征。PCOS可能源于胚胎时期宫内发育迟缓或过期妊娠。有文献［3］提出这些儿童在生理发育早期易发生肾上腺功能早现，进入青春期后，少女往往有月经稀发或闭经、多毛、痤疮、肥胖、胰岛素抵抗及IGT。饮食障碍与PCOS是否相关仍有争议。到育龄期时，PCOS妇女因无排卵而受困于不孕，进而为体重与多毛的问题烦恼。此外，由于

3、长期受雌激素刺激而无孕酮的周期性调节，PCOS妇女的子宫内膜高度增生，内膜癌变的概率至少是正常妇女的4倍，并且癌变发生的年龄可提前至20多岁（尽管这一观点目前仍有异议）［4］。PCOS的具体定义目前仍存在争议，诊断上以青春期出现月经紊乱伴有临床或生化的高雄激素血症为基础依据。至2003年，超声观察到多囊卵巢被列入诊断标准。1PCOS的病因学PCOS的病因至今仍不是很清楚，目前认为其发病与遗传、环境因素均有一定的关系。1.1PCOS的遗传学因素许多报道指出PCOS患者有明确的家族聚集性，提示该病具有遗传易感基础。尽管现有文献倾向于PCOS有常染色体显性遗传的部分特征，并且受到环境因素的影响

4、，但目前仍无一种完善的说法用于解释PCOS的遗传模式。由于PCOS诊断标准的差异、男性表型的缺乏、典型特征仅表现于育龄期患者、调查的偏倚、研究规模的差异、不同种族发病率的区别，以及已阐述的环境因素对表型的作用等，都使得获得一致的研究结果相当困难。大量细胞遗传学分析未能证实PCOS普遍的核型异常，因此总体上认为染色体的数量和结构与PCOS的发病联系不大。对PCOS相关基因的研究主要是基于对候选基因的连锁分析［5-6］。这些候选基因反映了对PCOS病因学的认识现状，主要包括以下基因：①8与甾体激素合成和作用相关的基因，如CYP11A、CYP17、CYP21等；②与促性腺激素作用和调节相关的基

5、因，如LH受体基因、卵泡抑素基因、β-FSH基因等；③与糖代谢和能量稳态相关的基因，如胰岛素基因、胰岛素受体基因、IRS基因、钙激活酶基因等；④主要组织相容性位点。考虑到PCOS可以累及多种细胞类型，因此一些在细胞信号途径中广泛表达的基因可能是最合适的候选基因。1.2PCOS的环境因素肥胖在北美及北欧PCOS患者中非常多见，在其他地区及种族背景则相对少见。目前仍不明确肥胖与PCOS的因果关系。可以肯定的是肥胖通过加剧胰岛素抵抗、IGT及高脂血症使得PCOS的临床表现复杂化［7］。脂肪组织可产生瘦素、adiponectin等激素，不仅对下丘脑、垂体有作用，对卵巢也可能有直接影响。然而在体重

6、指数（BMI）相近的前提下，PCOS患者的瘦素水平并不比正常妇女高，因此无法单纯用瘦素来解释PCOS患者卵巢的变化。目前PCOS的保守治疗主要强调通过可耐受的饮食调整及加强运动来减轻体重［8］。已有文献详细阐述了肥胖对PCOS的影响，并证实了控制体重的好处［7-9］。据报道，生活方式的改变可缓解胰岛素抵抗，提高自发或诱导性的排卵率，降低流产率，获得更好的妊娠结果。此外，构成生活方式的一些额外因素，如吸烟、饮酒、社会心理压力等，在PCOS的长期治疗中也至关重要［7］。2PCOS的病理生理学尽管科研人员已进行了大量工作，PCOS的病理生理机制仍不很明确。有研究倾向于这样一种观点：PCOS的发

7、病起始于胚胎时期，母体血清中过高的雄激素和（或）胰岛素可能影响子代的遗传学行为，从而决定个体在后期发育中发生PCOS及相关的代谢性疾病［10］。在大多数女性，高雄激素血症与高胰岛素血症可以2种相对独立的表现形式共同存在于同一种综合征中。2.1卵巢及子宫异常PCOS起源于肾上腺疾病,当机体受到强烈刺激时其网状带分泌过多雄激素,在卵巢外转化为雌激素，并反馈性地引起促性腺激素释放激素-促性腺激素（GnRH-GnH）释放节律紊乱,使得促黄体