自身免疫病的生物学治疗进展.doc

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1、自身免疫病的生物学治疗进展【摘要】临床工作中，自身免疫病的治疗极具挑战性，传统上采用的糖皮质激素和免疫抑制剂等化学药品治疗虽然有效，但长期使用都不可避免的带来很多毒副作用。近10余年来，基于该病发病机制中不同环节的特异性生物学治疗成为热点，它们的应用使治疗过程能够终止自身免疫反应的破坏作用而又不伤害正常的免疫防御系统成为可能。【关键词】自身免疫病；传统治疗；生物学治疗　　Advancementofbiologicaltherapyforautoimmunediseases　　ABSTRACT:Treatingautoimmunedisea

2、ses(AID)isachallengeforphysicians.Traditionally,weusecortisoneorotherimmuneinhibitorstotreatAIDalthoughweknowthatthesekindsofdrugscancausesomeseveretoxicactiononpatientsifusedlonger.Forovertenyears,thebiologicaltherapyforAID,whichspeciallytargetstothepathogenesisofAID,has

3、longbeenengagedinthestudy.Thesenewdrugscanprotectthenormalimmunesystemwhilestoppingundesirableimmunereactiontothetargetorgan.　　KEYWORDS:autoimmunedisease(AID);traditionaltherapy;biologicaltherapy　　自身免疫病(autoimmunedisease,AID)是一组临床表现广泛的疾病，国际上认为是“5D”病，即痛苦(discomfort)、残废(dis

4、ability)、药物中毒(drugtoxicity)、经济损失(dollarloss)和死亡(death)。自身免疫病的治疗目标主要是修补特定的免疫缺陷或改变整个免疫反应，目的是在不破坏正常的免疫防御的前提下能够终止自身免疫反应的破坏作用。但事实上对于每一位临床医师来说，该类疾病的治疗极具挑战性，通常采用的糖皮质激素和免疫抑制剂等化学药品治疗虽然有效，但长期使用都不可避免的带来很多毒副作用，使病情得到缓解的同时增加了患者发生肿瘤和感染扩散的危险。近10余年来，基于该类疾病发病机制中不同环节的特异性的生物学治疗已成为研究的热点，并有着可能

5、发展为临床治疗的趋势。因此，本文就此领域的进展作一综述。　　1针对T细胞的生物学治疗　　表型为CD4+CD25+FOXP3+的T细胞(regulatoryTcell,Treg)是一种具有免疫调节作用的细胞群，通过直接细胞接触或分泌调节性细胞因子，主动抑制T细胞的活化与增殖，在维持机体免疫耐受、免疫应答稳态和防止发生自身免疫性疾病中起重要作用。来自胸腺的天然型Treg7细胞除了通过直接接触及细胞因子依赖机制抑制反应性T细胞的活化与增殖外，尚能诱导其他CD4+的T细胞亚群向抑制性T细胞转变。故诱导Treg细胞亚群的增殖成为生物治疗的新途径。但

6、是，这类细胞亚群在外周循环中数量极少。近来有研究表明，在体外与负荷抗原信息的耐受性树突状细胞共培养，或利用白介素2和转化生长因子β可使大量未接触抗原的T细胞分化成CD4+CD25+FOXP3+的Treg细胞。这些细胞具有与天然型Treg细胞相同的表型和功能，同样可以诱导CD4+CD25-细胞产生抑制能力，从而能保持抗原特异性CD4+调节细胞的不断更新[1]。在小鼠的实验性自身免疫性甲状腺炎研究中，发现Treg细胞在体内、外具有明显抑制小鼠效应性T细胞的功能，因而具有抑制小鼠发生自身免疫性甲状腺炎的作用[2]。　　2针对B细胞的生物学治

7、疗　　B淋巴细胞具有高效的抗原提呈作用，除了非特异的胞饮外，还借其表面的B细胞受体结合并浓集抗原，通过胞饮和加工后，以抗原主要组织相容性复合体分子复合物的形式提呈给T细胞。由于B细胞受体对特异性抗原的高亲和力，即使在抗原浓度非常低的情况下，B细胞也能高效地产生自身抗体、发挥抗原提呈和调节其他免疫细胞的作用。因此，耗竭B细胞已成为自身免疫病可能的治疗策略。　　2.1CD20单抗作为B细胞特异性抗原，绝大部分CD20分布于B淋巴细胞表面，影响B细胞激活、识别、及细胞周期从G1期到S期的进展。因此，CD20对B细胞的增殖与分化有十分重要的作用

8、。一种鼠人型的抗CD20的单克隆抗体利妥昔单抗(rituximab,RTX,美罗华)可以选择性的大量清除B细胞。1997年获美国FDA批准用于治疗人类恶性、顽固性滤泡低分化非霍奇金淋巴瘤，疗效