自身免疫病的表观遗传学研究进展

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1、·316·国际牛物制品学杂志2013年12月第36卷第6期IntJBiologicals，December2013，Vo1．36，No．6·综述·自身免疫病的表观遗传学研究进展葛莹综述张进安审校【摘要】自身免疫病是一类严重危害人类健康的慢性复杂性疾病，包括器官特异性自身免疫病和系统性自身免疫病等20余种疾病。表观遗传学是研究DNA序列未改变而基因表达发生变化的一种可遗传改变，其调节机制主要有三种：DNA甲基化、组蛋白修饰以及微RNA调节。此文综述了这三种调节机制对基因表达的影响及在自身免疫病发病中所起的作用。【关

2、键词】自身免疫疾病；表观遗传学；DNA甲基化；组蛋白修饰；微RNAsStudyadvancementofepigeneticsinautoimmunediseasesGEYing，ZHANGfin—an．DepartmentofEndocrinology—Rheumattology，Ji~hanHospitalofFudanUniversity，Shanghai201508，ChinaCorrespondingauthor：ZHANGfin—an，Email：zhangfinan@hotmail．con【Abst

3、ract】Autoimmunediseasesareseriousthreatstohumanhealth，whicharegenerallyconsideredascomplexandchronicdiseases，includingorganspecificautoimmunediseasesandsystemicautoimmunediseasesofmorethan20kindsofdiseases．Epigeneticsisdefinedastheinvestigationofheritablechan

4、gesingeneexpressionthatoccurwithoutachangeinDNAsequence．Therearethreemajorepigeneticsmechanisms：DNAmethylation，histonemodificationandmicroRNAregulation．Inthisarticle，thethreemechanismsarereviewedandtheireffectsongeneexpressionandrolesinautoimmunediseasesaredi

5、scussed．【Keywords】Autoimmunediseases；Epigenetics；DNAmethylation；Histonesmodification；MicroRNAs自身免疫耐受是人体正常免疫功能所必需的，1表观遗传学机制失去自身免疫耐受将导致自身免疫病。然而自身表观遗传学机制的共同特征是，不改变DNA序免疫耐受破坏的原因目前尚不完全清楚。据报道，列，只是在特定条件下改变基因的表达。表观遗传自身免疫病在同卵双胞胎中的发病率较异卵双胞学研究内容包括但不限于，DNA甲基化、组蛋白修胎或其他家庭成

6、员高，但其发病率并不完全相同，饰以及微RNA(microRNA，miRNA)调节。需要强调这预示还有其他因素(如环境因素)可能在自身免的是以上三种机制并非单独而是共同发挥作用，从疫病发生中起一定作用。有证据表明，环境因素可而调控基因的表达。引起表观遗传学改变，主要是DNA甲基化。因为环1．1DNA甲基化境的影响，表观遗传学的动态平衡被打破，导致特DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶(DNA定细胞的异常基因表达，使自身免疫耐受丧失，这methyltransferase，DNMT)的催化作用下，甲基基团些修饰后的细胞在

7、有遗传易感性的个体中促使了CH3从S．腺苷甲硫氨酸转移到胞嘧啶的第5位碳自身免疫病的发生_lJ。表观遗传学机制被认为是原子上，从而形成5一甲基胞嘧啶的过程。DNA甲遗传学研究的最新前沿，是连接环境与基因的纽基化是一种DNA合成后的修饰，是与基因转录活性带。本文介绍主要的表观遗传学机制，并对来自自相关的重要表观遗传调节方式。DNA甲基化在不身免疫病的表观遗传学研究资料进行讨论。同的组织和细胞中是一个动态变化过程，包括甲基化及去甲基化。这在正常功能调节方面起到重要作用。DNA甲基化紊乱会导致疾病发生。DNMTDOI：

8、10．3760／cma．j．issn．1673-4211．2013．06．010家族有5个成员：DNMT1、DNMT2、DNMT3a、DN—基金项目：国家自然科学基金(81270871，81070627)作者单位：201508上海，复旦大学附属金山医院内分泌-风MI3b、DNMT3L。目前对DNMT1、DMNT3a和DN—湿科MT3b的认识比较充分，它们负责维持基因组DN