dpp抑制剂的临床应用及优势

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1、新药安立泽®上市引发的思考：DPP-4抑制剂的临床应用及优势推广材料编号：ONG-SL-0002-0312-0313主要内容2型糖尿病的发病机制多重病理机制导致2型糖尿病2型糖尿病患者α细胞和β细胞功能异常，东方人群糖尿病患者β细胞功能下降更明显口服降糖药物的应用现状血糖控制不佳低血糖体重增加心血管事件肠促胰素系统在血糖调节中的作用肠促胰素系统的作用机制GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较DPP-4抑制剂的应用及优势良好的血糖控制低血糖发生风险小不影响体重2型糖尿病的发病机制多重病理机制导致2型糖

2、尿病2型糖尿病患者α细胞和β细胞功能异常，东方人群糖尿病患者β细胞功能下降更明显多重病理机制导致高血糖改编自DeFronzoRA.Diabetes2009;58:773–795.WoltersKluwerHealth胰岛α细胞脂解作用增强葡萄糖重吸收增加胰高血糖素分泌增多肝糖生成增多神经递质功能障碍葡萄糖摄取减少胰岛β细胞肠促胰素反应减低高血糖胰岛素分泌受损T2DM患者胰岛α细胞对葡萄糖的敏感性降低1.WardWK,etal.JClinInvest.1984(74):1318–1328.2.Dunnin

3、gBE,etal.Diabetologia.2005;48:1700–1713.NGT*(n=8)T2DM(n=8)180-150-120-90-60-30-0100200300400500600700对精氨酸的平均急性胰高糖素反应(pg/mL)血糖水平(mg/dL)PG50PG50=对AGRarg的抑制达最大值的一半时所需的血糖水平；T2DM=2型糖尿病;*健康者平均年龄18–29岁2型糖尿病患者胰岛α细胞功能异常2型糖尿病患者胰岛α细胞/β细胞比率明显升高2型糖尿病患者的绝对空腹胰高糖素水平高于正常受

4、试者高血糖诱导抑制胰高糖素释放的作用丧失DunningBE,etal.Diabetologia.2005;48:1700–1713.随着T2DM病程发展，胰岛β细胞功能逐年下降2型糖尿病患者诊断前，β细胞功能已开始逐步下降DavidM,etal.JournalofInternalMedicine.2009;20:S329–S339.确诊糖尿病年东方人群胰岛β细胞功能低于西方人群校正腹围、血糖、甘油三酯、居住地等因素TorrensJI,etal.DiabetesCare.2004Feb;27(2):354-

5、361.p=0.0011华裔美国人非西班牙裔白种人p=0.0025日裔美国人非西班牙裔白种人小结2型糖尿病是多重病理机制导致的疾病治疗2型糖尿病需关注胰岛α细胞和β细胞的功能口服降糖药物的应用现状血糖控制不佳低血糖体重增加心血管事件2型糖尿病现有口服药物治疗选择DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis2003;3(Suppl1):S24-40.延缓肠道吸收葡萄糖α-糖苷酶抑制剂二甲双胍减少肝糖原分解改善胰岛素抵抗促进胰岛素分泌慢性β细胞功能异常α细胞功能失调治疗2型糖尿病（胃肠道反应）（

6、胃肠道反应）（低血糖）噻唑烷二酮磺脲类格列奈类改善胰岛素抵抗（体重增加）治疗持续进行，血糖控制逐渐不佳ADOPT研究中，随时间推移，2型糖尿病患者HbA1c水平逐渐升高KahnSE,etal.NEnglJMed2006;355:2427-2443.糖化血红蛋白(%)07.67.26.86.06.4年0123458.0糖化血红蛋白基线水平%罗格列酮二甲双胍格列本脲年数012345受试者数4,0123,3082,9912,5832,197822临床应用中低血糖风险的比较对216项设置对照组的临床试验以及队列研

7、究进行荟萃分析发现，联用磺脲类药物时，低血糖发生风险高BolenS,etal.AnnInternMed.2007;147:386-99.METvsMET+TZDSUvsREPAGSUvsMETSUvsTZDSU+TZDvsSUSU+METvsSUSU+METvsMETGLIBvs其他SU加权后的绝对风险差异药物危害较轻药物危害较大0.00(-0.01–0.01)0.02(-0.02–0.05)0.04(0.00–0.09)0.09(0.03–0.15)0.08(0.00–0.16)0.11(0.07–0.

8、14)0.14(0.07–0.21)0.03(0.00–0.05)3(1557)5(1495)8(2026)5(1921)3(1028)8(1948)9(1987)6(2238)综合作用(95%CI)研究(受试者）0.050.10.150.20MET:二甲双胍TZD:噻唑烷二酮类药物SU:磺脲类药物REPAG:瑞格列奈GLIB:格列本脲随着病程进展，多数治疗伴随体重增加1.UKProspectiveDiabetesStudy(