从《指南》谈DPP-4抑制剂的临床地位.pdf

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1、题论坛Spec~lForuminicalstatusofDPP一4inhibitorsinheguidelines从《指南》谈DPP一4抑制剂的临床地位南京中医药大学附属中西医结合医院、江苏省中医药研究院刘超王昆中图分类号6871文献标识码A文章编号1672-2809(2012)34-0024—03关键词指南jDPP一4#[p$'J~FIJ西格列汀：维格列汀目前对于糖尿病的治疗，在强高度同源性】。对2型糖尿病发挥治调关注HbA。控制达标的同时，应该疗作用的主要是GLP．1，其受进餐避免低血糖、体重增加等不良反应刺激释放入血，葡萄糖依赖性地调的

2、发生。在最新版的美国糖尿病学节胰岛功能，增加饱腹感，减少胃会(ADA)、国际糖尿病联盟(IDF)、排空。研究证实，高碳水化合物美国临床内分泌医师协会(AACE)等饮食比低碳水化合物饮食或高脂2型糖尿病指南及中国2型糖饮食更能增加GLP．1释放。GLP．1尿病防治指南均进一步突出降糖通过葡萄糖依赖性方式刺激胰岛B目标的个体化，并强调安全治疗的细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛A重要意义。DPP．4抑制剂因其全面有细胞释放胰高血糖素，对胰岛素效控制血糖、较低的低血糖和体重与胰高血糖素分泌之间的平衡具增加发生率等优势，逐渐受到各方有重要的作用：它可以促进

3、胰岛面的关注和重视。素分泌和抑制胰高血糖素分泌的不适当升高，从而使血糖降低；DPP-4在2型糖尿病控制中的临床地位当血糖降低时，其促进胰岛素分肠促胰素是一类由肠道分泌泌和抑制胰高血糖素分泌的效应的可促进葡萄糖刺激的胰岛素分逐渐减弱，从而避免低血糖的发泌作用的因子。1902年，Bayliss和生。此外，GLP．1还具有增加提高Starling首先描述了从肠道黏液提取外周组织对葡萄糖的摄取，减少的可促进胰腺分泌的一种因子，并肝葡萄糖输出的作用。被命名为肠促胰素。肠促胰素包括2型糖尿病患者体内肠促胰素胰高血糖素样肽一I(GLP．1)和葡萄糖活性水平

4、明显下降。研究表明，依赖性促胰岛素多肽(GIP)，具有糖尿病患者肠促胰素活性减弱是导独特的血糖调节作用，这两种多肽致其高血糖发生的重要因素。健康均与胰高血糖素的氨基酸序列具有人体内的肠促胰岛激素GIP由近端24药品评价2o12年第9卷第34期肠道的K细胞分泌，其生物活性半衰期大约7min；升，新指南))推荐二甲双胍为生活方式干预基础上GLP．1主要由回肠和结肠的L细胞分泌，在人体内的2型糖尿病治疗的一线用药，并推荐DPP．4抑制剂与基础浓度大约为5～10pmol／L，餐后浓度可升高2～3二甲双胍联合使用。倍，半衰期仅2min。而肠促胰岛激素主

5、要通过二肽基2007版中国2型糖尿病防治指南曾建议2型肽酶一4(DPP-4)迅速灭活。糖尿病患者的血糖控制目标为HbA<6．5％，空腹基于糖尿病患者肠促胰素活性降低，目前有两类血糖<6．1mmol／L，非空腹血糖<8．0mmol／L。而新版药物，第一类是模拟GLP一1作用的药物I~[JGLP．1类似指南》中，血糖的控制目标被放宽：HbA。<7％，物，后者不被DPP．4降解；第二类为DPP．4抑制剂，即空腹血糖<7．2mmol／L，非空腹血糖≤10．0mmol／L。延长内源性GLP．1活性的药物。DPP一4抑制剂可升高活而且，对危重患者这一特殊

6、人群的血糖控制建议为性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其滑f生作用。7．8～10．0mmol／L。控制目标的转变提示低血糖及个临床研究显示，DPP．4抑制剂的降糖机制具有葡体化治疗的重要性越来越受到临床医生的关注。中国萄糖依赖性，能减少低血糖发生，减轻血糖波动，以2型糖尿病人群总体达标率比较低，而治疗中低血糖及帮助糖尿病患者实现HbA。的控制达标；DPP-4抑的发生是导致患者治疗依从性降低和血糖控制不达标制剂与二甲双胍联合治疗的疗效并不低于二甲双胍与的重要原因之一。尽管HbA降得更低是否带来更多磺脲类药物的联合治疗，并且可减少低血糖风险、避获

7、益目前还缺少证据，但普遍的观点认为，在能够避免体重增加。免低血糖的情况下使HbA。控制越接近正常值越好。大型循证医学研究证明，糖尿病患者的HbA。新版指南指出，DPP．4抑制剂可使HbA。有降至7％，其微血管并发症的发生率明显降低，但是效降低1．O％，且无低血糖风险。这对DPP．4抑制剂的HbA。的进一步降低反而增加低血糖和死亡风险。中有效性及安全性给予了充分肯定。对于糖尿病的治枢神经系统以葡萄糖作为唯一的能量来源，故短暂的疗，目前强调在关注HbA。控制达标的同时，应该避低血糖即可产生神经症状，如反应迟钝、嗜睡、行为免低血糖发生。DPP．4抑

8、制剂除了能全面有效控制血怪异等。若低血糖未被及时纠正，则可能引起昏迷，糖外，还可减少低血糖的发生。此外，DPP一4抑制剂导致永久性神经系统损伤，或者诱发心绞痛、心肌