DPP-4抑制剂教学内容.doc

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1、…………………………………………………………最新精品资料推荐……………………………………………………邹大进：DPP-4抑制剂类降糖药的临床认识中国实用内科杂志 2014-11-04 发表评论 分享作者：第二军医大学肥胖与糖尿病诊疗中心邹大进 美国医学会杂志（JAMA）2013年发表的文章显示，目前成年中国人糖尿病发病率为11.6%，而其中绝大部分为2型糖尿病，需要新的治疗手段进行全面管理。目前一类通过抑制体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分解代谢而起作用的口服降糖药物——二肽基肽酶-4（DP4）抑制剂，已经成为治疗2型糖尿病的重要措施。其不仅在降糖疗效方面

2、与传统降糖药物相似，而且还具有不增加患者体重，降低患者低血糖风险，修复胰岛和保护心血管等优点。市场上陆续上市的DPP-4抑制剂包括西格列汀、沙格列汀、维格列汀、阿洛列汀以及利格列汀。鉴于西格列汀（Sitagliptin）是全球第一个获得批准的DPP-4抑制剂，已拥有上市7 年的临床应用经验，本文将以西格列汀为代表，根据以往研究的文献资料，并结合本人的临床实践经验，综合评估DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的地位。 DPP-4抑制剂的降糖疗效 作为最新一代口服降糖药物，已有大量临床数据显示，无论患者病程长短和采用何种治疗方案，DPP-4抑制剂全程有效降糖，并且

3、对亚洲人群其降糖疗效更优。 1、与安慰剂比较及联合治疗的疗效 西格列汀上市已久，大量临床双盲试验结果显示其降糖效果显著，单药治疗与安慰剂相比，糖化血红蛋白（HbA1c）较基线下降1%左右，辅助其他药物联合治疗相对安慰剂来说也效果明显（表1）。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准的联合治疗适应证有与二甲双胍的固定复方，与磺脲类联用，与TZD联用，与磺脲类和二甲双胍三药联用以及与胰岛素联合治疗。 …………………………………………………………最新精品资料推荐……………………………………………………12…………………………………………………………最新精品资料推荐…

4、…………………………………………………2、与其他降糖药比较 Aschner等进行了一项包括1050例2型糖尿病初始用药患者的随机双盲对照实验，患者分别经西格列汀（100mg）或者二甲双胍（2000mg）治疗24周，结果显示两组HbA1c降幅（分别为0.43%和0.57%）和达标率（分别为69%和76%）差异无统计学意义。在西格列汀（50mg，每日1次）与伏格列波糖（0.2mg，每日 3次）头对头的对比研究中，Iwamoto等发现西格列汀组HbA1c的降幅（0.7%）显著大于伏格列波糖组（降幅为0.3%）。此外西格列汀的胃肠道不良反应显著少于二甲双胍和伏格列波

5、糖，可用于二甲双胍不耐受或疗效不佳的2型糖尿病患者。在一项包括1035例2型糖尿病患者的临床研究中，Arechavaleta等在二甲双胍的基础上分别给予患者西格列汀（100mg，每日1次）或者格列美脲（1~6mg/d）进行治疗，经过30周的随访发现，两组患者HbA1c水平较基线降幅差异无统计学意义（0.47%对0.54%），同时与格列美脲组比较，西格列汀组的低血糖发生率显著降低（7%对22%，P<0.01），增重风险更低（-0.8kg对1.2kg，P<0.01）。 3、亚洲2型糖尿病患者降糖疗效 同一种降糖药物对不同人类种群的疗效往往会有一定差异。2013年

6、Kim等发表的一篇有关西格列汀22 项研究的荟萃分析显示，西格列汀的降糖作用在亚洲人群中强于其他种族，HbA1c降幅更大（0.92%对 0.65%），而且在亚洲患者中耐受性良好，体重改变及其他不良反应发生率较安慰剂组差异无统计学意义。 DPP-4抑制剂的优势降糖机制 …………………………………………………………最新精品资料推荐……………………………………………………12…………………………………………………………最新精品资料推荐……………………………………………………传统口服降糖药物除了降低血糖这一正面作用之外，常常会导致体重增加，低血糖，胃肠道不适，以及易

7、骨折和充血性心力衰竭等多种毒副反应，而DPP-4抑制剂却能够降低这些风险。除此之外，大量临床研究表明DPP-4抑制剂能够增加胰岛素分泌，降低胰高血糖素水平，起到双激素调控作用，同时对胰岛β细胞的缺陷具有修复功能，从而达到标本兼治的效果。 1、DPP-4抑制剂降糖幅度与传统药物相当，但无体重增加和低血糖风险 体重增加和低血糖是患者降糖治疗中的两大困惑，一旦发生，可不同程度地抵消降糖治疗的真正获益。大多数糖尿病药物在使用时均可产生体重增加的不良反应。由于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）具有降低食欲的作用，故DPP-4抑制剂所导致的GLP-1水平增高可能使患者食欲

8、降低，故此对患者体重没有不利影响。事实上，临床实践结