dpp-4抑制剂演示文稿

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时间:2017-11-16

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1、黑龙江省农垦总局医院王智伟基本信息及病史男性、47岁。主诉:发现血糖升高10月,口干、多饮1周。现病史:今年1月份查血糖:14.0mmol/L.当时无明显口干、多饮。曾在我科胰岛素泵强化治疗,出院后甘精胰岛素14单位联合二甲双胍口服。饮食、运动控制较差。1周前查空腹及餐后血糖均为8.0mmol/L,口干、多饮明显。既往史:高血压、血脂异常、中度脂肪肝,糖尿病视网膜病变Ⅰ期体格检查及实验室检查体检:身高:172cm、体重:87KgBP:140/85mmHgBMI:29.4血糖:FPG8.7mmol/l、PPG14.0mmol/l、HbA1c:8.6%血

2、常规、肝功、肾功、血脂正常,心电图正常,24小时尿微量蛋白诊断及治疗选择诊断:2型糖尿病治疗:原来甘精胰岛素联合二甲双胍基础上加服西格列汀100mg,每日一次。治疗3个月后:FPG4.7-6.1mmol/L之间PPG5.8-7.5mmol/L之间HbA1c:6.5%体重:72.1kg治疗体会α细胞、β细胞双相调控,启动整体性降糖机制,根据体内血糖水平精准调节血糖,是DPP-4抑制剂带来的全新降糖理念。西格列汀联合二甲双胍能够显著改善血糖控制、改善胰岛素分泌水平及β细胞功能相关指标。以胰岛为靶目标的药物是重要而合理的选择。肠促胰岛激素不仅促进胰岛素释放

3、,还促进合成;不仅作用β细胞,还作用α细胞;优化胰岛功能,改善胰岛形态;有利于提升胰岛整体健康。西格列汀(捷诺维)是口服高选择性DPP-4抑制剂,提高内源性活性肠促胰岛激素水平,证实在2型糖尿病治疗中具有优异的利益/风险比2型糖尿病病理生理2大机制慢性高血糖症胰岛素抵抗胰岛功能异常2型糖尿病的核心:胰岛β细胞及α细胞功能伴结构异常α细胞比例β细胞数量高血糖胰高糖素胰岛素胰岛功能异常包括β细胞及α细胞功能异常糖代谢平衡(glucosehomeostasis)由胰岛分泌相反作用的2类激素来维持:β细胞分泌胰岛素,α细胞分泌胰高糖素,预防高血糖与低血糖2

4、型糖尿病的标志(hallmark)包括胰岛素分泌障碍及胰高糖素分泌增多,是双激素缺陷(bi-hormonal),这种异常见于IGT及疾病早期1)UngerRH.Metabolism1974,23:581~932)MeeceJ.CurrMedResOpin.2007,23(4):933-443)LarssonH,etal.Diabetologia,2000,43:194~2023)AhrénB,CurrDiabRep003;3:365–372.4)GokeB.IntJClinPract.2008,62(Suppl.159):2-7α细胞功能异常表现 胰

5、高血糖素一直处于高水平75%肝糖输出是由于胰高糖素的作用抑制胰高糖素对避免餐后血糖漂移非常重要在2型糖尿病病程中,胰高血糖素一直处于高水平胰岛素抵抗胰升糖素抑制不足细胞功能失调胃肠道吸收葡萄糖慢性β细胞功能衰竭胰岛素分泌不足β细胞功能异常2型糖尿病现有治疗选择未解决未解决二甲双胍格列酮类磺脲类格列奈类α-糖苷酶抑制剂*p0.05口服葡萄糖(50g/400ml)等效静脉葡萄糖0–10101520血浆葡萄糖(mmol/L)560120180时间(分钟)0406080IR胰岛素(mU/L)20健康对照组(n=8)2型糖尿病(n=14)010152050

6、40608020–5–1060120180–5–1060120180–5–1060120180–5**********2型糖尿病患者 肠促胰岛激素效应减弱NauckMetalDiabetologia1986;29:46–52.时间(分钟)IR=免疫反应性肠促胰岛激素治疗-优化胰岛功能小结α-cell肠促胰岛激素胰高糖素分泌慢性作用急性作用胰岛素分泌胰岛素合成抗β细胞凋亡促β细胞增殖β细胞数量GLP-1RGLP-1R肠促胰岛激素治疗-有利于提升胰岛整体健康3DPP-4抑制剂:2型糖尿病治疗新选择DPP–4抑制剂胰岛素抵抗胰高糖素抑制不足细胞功能失调胃

7、肠道吸收葡萄糖慢性β细胞功能衰竭胰岛素分泌不足β细胞功能异常二甲双胍格列酮类磺脲类格列奈类α-糖苷酶抑制剂“一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处”展望未来的趋势迎接肠促胰岛激素时代到来…谢谢!

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