药物性肝病研究课件

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1、药物性肝病徐xx北京大学第x医院2012.3.27Drug-inducedliverinjury，DILI吃五谷杂粮,难免一病!雷曼兄弟公司破产和美林公司被收购2008年9月华尔街金融风暴危害无时不在!DrugTherapeuticEffectsAdverseEffects*SideEffects*ToxicityAllergyLessSevereMoreSevereNotpredictableNotdoserelated*PredictableDoserelatedExtensionofpharmacologic

2、effects药物慢性肝炎、肝纤维化肝硬化门脉高压症酒精性食管静脉曲张出血肝性脑病腹水肝癌其它并发症（2型糖尿病）80%~90%60%~75%0.5%~5%/年15%-30%自身免疫遗传及代谢病毒药物毒副作用不可避免!药物性肝损伤发病率逐年上升姚海,马军伟,李冰,董培玲,丁惠国▲.药物性肝病与急性乙型肝炎临床对比分析,贵阳医学院学报,2008,33（2）：169-172.北京某医院中华医学会消化协会肝胆学组《急性药物性肝损伤临床监测的共识意见（０６年）》老年人肝病>20%为药物。抗结核药32.7%中草药23.4%抗

3、肿瘤药10.9%解热镇痛药9.0%抗霉菌药6.3%抗生素6.1%心血管药3.0%激素类药2.6%抗病毒药1.5%抗甲状腺及糖尿病药1.3%其他3.3%日本调查2001～2002年间的1016名药肝,减肥和保健药占262例，占26%！肝损害构成比（%）西药55％中草药45％1687起药物性肝病起因药分类抗生素371(21.99%）解热镇痛剂200(11.86%)消化病药物124(7.35%)化疗药122(7.23%)心血管用药109(6.46%)精神科用药101(5.99%)一般市售药97(5.75%)中药80(4.

4、74%)激素制剂78(4.62%)其它68(4.03%)抗过敏剂63(3.73%)抗凝药61(3.62%)抗癌剂48(2.85%)糖尿病用药47(2.79%)神经科用药30(1.78%)维生素制剂13(0.77%)抗真菌剂13(0.77%)保健药12(0.71%)痛风用药12(0.71%)降血脂药11(0.65%)非治疗药9(0.53%)呼吸病用药6(0.36%)免疫抑制剂6(0.36%)泌尿生殖系用药4(0.24%)骨代谢改善药2(0.12%)引起肝损的药物分类导致肝损害的药物种类中草药所致肝损害呈逐年上升趋势，

5、占所有药物性肝损害20%~30%。解放军某医院报告樊艳华，樊贺红，吴铁镛．中草药所致肝损害．临床药物治疗杂志，2005，3（5）：40-41．药物种类与肝损程度北京大学第一医院122例不同年龄段DILI患者例数年龄段例数（n）比例（%）17~27岁43.2828~37岁1310.6638~47岁1310.6648~57岁3427.8758~67岁2218.0368~77岁2520.4878~89岁119.02合计122100药物种类例数（n）构成比（%）主要药物中药7359.84用于心血管疾病、皮肤病及消化系统等疾

6、病的中成药、中草药方剂及药膳药酒等西药降压降脂药2520.49他汀类、立普妥、比索洛尔等抗生素类药2016.39头孢类、喹诺酮类、大环内酯类、硝基咪唑类、β-内酰胺类抗生素解热镇痛药1814.75阿司匹林、对乙酰氨基酚等NSAID类药物抗肿瘤药86.56长春新碱、环磷酰胺等激素64.92强的松、地塞米松等保健品64.92大豆异黄酮、西洋参等降糖药54.10二甲双胍、诺和灵、格华止、格列美脲抗精神病类药物54.10怡诺斯、丙戊酸钠等其他119.02避孕药、胰酶制剂等北京大学第一医院122例引起DILI的药物种类及构成

7、比122例DILI患者中，由两种或两种以上药物引起肝损害者42例，占34.43%（42/122）北京大学第一医院122例DILI患者发病时各临床表现例数临床表现例数（n）比例（%）尿黄7964.75眼黄7863.93食欲不振6956.56皮黄5746.72乏力4940.16恶心3931.97发热1713.93大便颜色变浅108.20厌油腻86.56皮疹75.70肝区不适21.64肝性脑病21.64头痛10.82北京大学第一医院122例DILI患者实验室检查结果指标例数（n）比例（%）最高/低值平均值ALT升高115

8、94.262050.00（IU/L）468.92（IU/L）AST升高10686.891572.00（IU/L）301.31（IU/L）ALP升高4032.79970.00（IU/L）153.84（IU/L）GGT升高10686.891869.00（IU/L）233.30（IU/L）TBIL升高9275.41443.00（mol/L）80.99（μmol/