药物性肝病312例临床研究

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1、药物性肝病312例临床研究　　[摘要]目的观察分析药物性肝病的临床特点和诊治方法，总结其临床诊治经验及体会。方法选取我院2010年5月～2012年5月药物性肝病的患者312例，分别对其临床病历与诊治资料进行回顾性分析，按照数字表随机抽取法分成两组，各156例；对照组给予常规甘利欣治疗，观察组在对照组基础上加用舒肝宁联合硫普罗宁治疗，观察对比两组临床治疗效果。结果①病因：在导致药物性肝病的各种类药物中，以抗结核药物导致的发生率最高，占42.3%（132/312），显著高于其他药物种类导致的发生率（P0.05），具有可比性。1.2临床表现患者的临床表

2、现不典型，其中无明显症状，肝功能异常20例，占6.4%；合并恶心呕吐89例，占28.5%；纳差、乏力162例，占51.9%；右上腹胀痛或不适77例，占24.7%；发热28例，占9.0%；尿黄19例，占6.1%；皮肤瘙痒、皮疹52例，占16.7%；黄疸98例，占31.4%。1.3实验室检查6①病毒学检测：分别在所有患者入院后行HAV、HBV、HCV、HDV、HEV5种感染肝炎的病原学检查，皆阴性[3]。②血常规检查：检测出嗜酸性粒细胞异常增高162例，占51.9%。③肝功能检测：分别进行肝功能指标LDH、ALT、TBiL检测，均表现出不同程度的异常

3、增高。④血凝试验：检测出凝血酶原时间在40%以内17例，占5.4%。1.3治疗方法1.3.1对照组给予常规甘利欣（江苏正大天晴制药有限公司）治疗，给予甘利欣150mg+10%葡萄糖注射液250mL静脉滴注，每天1次，4周为1个疗程。1.3.2观察组在对照组基础上加用舒肝宁（贵州瑞和制药有限公司）联合硫普罗宁（江苏神龙药业有限公司）治疗，给予舒肝宁注射液20mL+5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注，每天1次，联合硫普罗宁200mg+5%葡萄糖注射液250mL进行静脉滴注，每天1次，4周为1个疗程。1.4观察指标及疗效评价治疗前后分别进行肝功能指标，

4、包括乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清总胆红素（TBiL）水平的检测，记录检测结果。并根据治疗前后肝功能指标变化、临床症状及体征变化进行疗效评定：显效：治疗4周，临床症状及体征消失，肝功能指标基本恢复正常；有效：治疗4周，临床症状及体征好转，肝功能指标下降至治疗前的50%水平；无效：治疗后临床症状、体征及肝功能指标均无明显变化，甚至加重[4]。总有效率=显效率+有效率。1.5统计学方法6本文中同药物种类导致药物性肝病发生率及临床疗效的数据均输入至卡方软件V1.61版本进行处理，组间对比采取χ2检验，%作为计数单位；治疗前后的L

5、DH、ALT、TBiL的数据输入到SPSS13.0软件进行处理，组间对比采取t检验，计量资料以（x±s）表示，P　　经相关研究中统计显示[6]，在临床上治疗过程中可引起肝损害的药物超过500种，本研究中也统计了不同药物种类导致药物性肝病发生率，结果显示在导致药物性肝病的各种类药物中，以抗结核药物导致的发生率最高，占42.3%，其次是抗生素，占18.6%，中成药或中药比例也较高，占16.0%；究其原因，我们认为：①抗结核药物自身存在多种致病因素，对肝损害作用较大，且往往需要联合用药和大剂量用药，疗程也较长，因此，药物相互作用也增加肝毒性，导致药物性

6、肝炎的发病率增高[7]；②抗生素的近年来滥用问题也是导致药物性肝病发病率增高的重要原因之一，临床上抗生素用量加大，联合用药增多，种类增加，也使药物对肝损害作用增加；③另外，长期以来，人们存在一个思想误区，尤其是国人比较推崇中医文化，认为中药是安全可靠，无任何毒副作用，这只是因为多年来针对中草药的药物毒理试验研究相对较少，但多年临床实践中表明[8～10]，很多中药本身会存在肝毒性或者是中药的代谢产物可直接对机体产生出肝毒性，其副反应也是不容忽视的。6本研究针对确诊后的患者分别给予常规甘利欣治疗与在常规治疗基础上早期使用舒肝宁联合硫普罗宁治疗，结果显

7、示，联合治疗方案治疗后总有效率为93.6%，显著优于常规治疗；且治疗后LDH、ALT、TBiL与治疗前相比均得到明显改善，改善程度也更显著；主要是由于舒肝宁注射液主要药物成分是栀子、板蓝根、黄芩、灵芝，具有益气扶正、利湿退黄、清热解毒、保肝护肝的作用，不仅能够有效地清除氧自由基、抗内毒素、改善缺血，还能双向进行免疫调控，起到显著利胆保肝的效果[11-13]；而硫普罗宁作为一种含硫基化合物，可以有效地降低ATP酶活性，提高ATP含量，逐步恢复正常的电子传递功能，改善机体各种生化代谢功能，从而改善肝细胞的功能，有效地与各类肝损伤的负效应进行对抗[14

8、，15]；上述二者联合使用可以明显地消除药物性肝病的临床症状及体征，从根本上通过改善肝功，调节免疫机制，重建正常的生理效应。6综上所述，